摘要:Butte博士及其同事在研究中发现T细胞内- 对抗体内病原体的免疫细胞- YAP在检测组织的机械刚度方面也起着关键作用。Butte博士说:“在既具有自身免疫活性又能抵抗感染的情况下,YAP可以充当硬组织免疫反应的促进剂,并在机械柔软时起到制动作用。

我们知道1型糖尿病是一种免疫相关疾病,也与炎症有关,怎么来进行创新治疗呢?美国加州大学洛杉矶分校的研究小组确定了一种理解免疫系统调节的新案例,这可能为治疗感染和与免疫相关的疾病(例如1型糖尿病和某些癌症)的新方法铺平了道路。实验室发现,为什么组织会变得机械僵硬,以及这种僵硬如何影响感染过程中的免疫系统活动,这有助于解释自古以来就已观察到的现象:公元一世纪、罗马学者塞尔苏斯(Celsus)描述:感染和伤害造成了发热、疼痛、泛红的特征性模式。 研究发表在《实验医学杂志》。欢迎私信回复 糖尿病,学习糖尿病康复与肠道菌群重建逆转糖尿病方法

“我们了解到,随着组织变得机械僵化,免疫系统将其视为增强抵抗力的信号。当组织由于淋巴结不再肿胀而恢复为机械性柔软时,免疫系统就会意识到这一点,并认为战争必定已经结束。免疫细胞可能仍然装满,但不愿开枪。”

研究的资深作者Manish J. Butte博士是UCLA大卫·格芬医学院的儿科副教授,过敏、免疫学和风湿病学系主任,他是E. Richard Stiehm的特聘主席。

组织的硬化是肿瘤学家众所周知的(该词源自希腊语“ oncos”,意思是肿胀)。“肿瘤”一词在拉丁语中表示肿胀或僵硬,研究始于多年前,旨在了解“实体”肿瘤与提供给生活在肿瘤内部的癌细胞的机械提示之间的联系。这些工作建立了癌细胞对细胞周围的刚性胶原蛋白基质形成的僵硬反应,其作用更加积极。干细胞中也有类似过程- 例如,机械刚度的差异为骨骼干细胞产生骨骼提供了线索,而软骨干细胞产生软骨提供了线索。众所周知,这两个过程都是由被称为YAP蛋白的分子驱动的。

Butte博士及其同事在研究中发现T细胞内- 对抗体内病原体的免疫细胞- YAP在检测组织的机械刚度方面也起着关键作用。他们准备了经过基因改造的小鼠,使其T细胞缺乏YAP,然后研究了对1型糖尿病和严重病毒感染的淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)的免疫反应。研究人员发现,淋巴结在感染初期变得肿胀并且机械僵硬,后来变得柔软。仅当存在YAP时,T细胞才能感知并响应机械变化。Butte博士说:“在既具有自身免疫活性又能抵抗感染的情况下,YAP可以充当硬组织免疫反应的促进剂,并在机械柔软时起到制动作用。”

YAP在调节免疫反应中起关键作用的发现可能会导致针对感染、自身免疫性疾病和实体癌的新疗法的开发。Butte博士说:“这是一条全新的途径,可用于提高免疫反应,从而更好地抵抗感染,或减慢糖尿病等疾病的免疫活性。我们的研究不仅将YAP视为可以使免疫系统了解下一步行动的分子,而且还发现了一条可用于未来研究的新分子途径。”

通过靶向YAP来阻止免疫细胞如何感觉到组织僵硬,可能有助于减缓T细胞在糖尿病等自身免疫性疾病中造成的损伤。在某些感染和癌症中,潜在的有效策略可能包括通过利用YAP感知组织机械刚度的能力来增强免疫反应。尽管YAP在癌症中的作用不是当前研究的一部分,但是Butte博士和他的同事正在计划进行后续研究,以确定他们确定的过程是否适用于已知具有机械刚性的实体瘤,例如黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌。

该研究标志着一个相对较新的研究领域的最新成员,该领域研究免疫系统的机械生物学:T细胞、受体和分子如何对机械力作出反应。

因此,糖尿病人不要灰心,未来研究可以为1型糖尿病提供更多的改善办法,甚至有机会逆转它。

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