就在近幾年，精準醫療大行其道，徹底改變了腫瘤的治療格局。要用藥，先檢測，找出突變基因，對症下藥。

其過程也不復雜：交錢送檢，等待結果，匹配藥物......

這其中，獲益最大的要數肺癌患者這個羣體。在靶向藥已經成井噴發展，免疫藥也開始扎堆上市的背景下，大部分患者都能從基因檢測裏獲得幫助，無論是陰性結果，還是陽性結果，都能得到匹配的治療方案。

但除肺癌以外，其他治療手段匱乏的癌種能不能從基因檢測中獲益，在醫療領域始終存在爭議！

花費高額的檢測費用，對這類患者進行基因檢測，是不是一種醫療資源的浪費？

爲了回答這個問題，老美的一個頂級醫療機構，也是全球知名的癌症中心——美國MD安德森癌種中心，特意挑選了“癌王”胰腺癌來做研究。

要知道，胰腺癌起病隱匿，發現即晚期，藥少難治，5年生存率低，即使早期發現，手術後復發風險也很高......其兇險程度，他認第二，沒癌種敢認第一。

老美用最難搞的胰腺癌來做研究，其意圖非常明顯了，一旦方案可行，其他癌種可能同樣適用。

這些頂尖學者們是這樣研究的：

美國MD安德森癌症中心開展了一項名爲“瞭解您的腫瘤”（KYT）的大型臨牀觀察研究，就是想看看基因檢測，對胰腺癌的治療到底有沒有幫助。

研究啓動後，共有1082位胰腺癌患者提供了腫瘤組織樣本，並得到了個性化報告。在可供分析的677位患者中，189名患者具有可供治療的活性突變。也就是說，胰腺癌當中，有近1/4比例的患者，具有活性突變。

由於每位患者入組KYT計劃的時間不同，因此，主要結局指標中位總生存期被定義爲從首次診斷爲疾病晚期至死亡的時間。

結果顯示：在具有活性突變的患者中，與未接受匹配治療的患者（n=143）相比，接受匹配治療（n=46）的患者的中位總生存期明顯更長，2.58年 vs 1.51年，死亡風險下降52%；與沒有活性突變的患者（n=488）相比，接受匹配治療的患者（n=46）的總生存期也明顯更長，2.58年 vs 1.32年，死亡風險下降66%。

基因檢測後，對於具有活性突變且接受了匹配治療的患者生存獲益非常明顯，總生存期提高了超過一年時間。排除了所有干擾因素以外，研究者們同樣獲得了一致的結果。

另外，對於那些具有活性突變，但又沒有接受匹配治療的患者，與沒有活性突變的患者療效相當。這也說明，有活性突變，又不接受匹配治療，那還不如不檢測，純屬浪費錢。

當然，這其中有很多影響因素，有些是患者狀態特別差，不能接受進一步治療；有的患者是主動拒絕匹配方案，不當“小白鼠”；有的患者是經濟問題，只能放棄......

所以，在接受基因檢測前，一定要仔細評估，不要浪費檢測費。

看來，基因檢測的確是能夠幫助到胰腺癌患者的，但有人會疑問，胰腺癌大部分爲KRAS與TP53突變，這是無藥可用的。可能存在的BRCA突變也就佔6%，所謂的“1/4活性突變”是怎麼來的？又是怎麼治的？

首先，BRCA1/2基因自不必說，還有MSI-H、NTRK等廣譜抗癌指導基因，另外，還有DDR相關基因，與其他癌種常見的靶基因，都是潛在的活性突變，零零散散加一起就25%左右了。

MSI-H：表示微衛星不穩定，MSI-H代表腫瘤DNA序列高度不穩定，各種亂碼。對於這種情況，FDA已經批准了K藥用於所有MSI-H的實體瘤治療。也就是說，胰腺癌MSI-H陽性的病人，可以接受K藥治療。NTRK：NTRK基因融合突變，可以出現在多種癌種。目前，FDA已經批准恩曲替尼與拉羅替尼用於NTRK基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤的成人和兒童患者。換而言之，胰腺癌NTRK融合陽性的患者，可以接受恩曲替尼與拉羅替尼治療。DDR：指DNA損傷修復基因，DDR基因並不是一個基因，而且一類基因的統稱，是DNA損傷修復的通路上的相關基因【包括BRCA1，BRCA2，PALB2，ATM，ATR，ATRX，BAP1，BARD1，BRIP1，CHEK1，CHEK2，RAD50，RAD51，RAD51B，FANCA，FANCC，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCG，FANCL......】有研究表明，這類基因突變，可能對PARP抑制劑敏感。爲方便胰腺癌患者更直觀的理解活性突變，這裏直接把研究當中不同基因突變的所匹配的療法總結歸納一下：（患者基礎狀態、治療線數不同，僅供參考）

總的說來，這個研究類似一個“籃子試驗”，都是選擇患者突變的基因靶點，匹配相應的藥物。這個神奇的KYT試驗精髓就在於：在多線治療的前提下，拋開適應症限制，不考慮患者的用藥是否獲批胰腺癌適應症。

令人意外的是，居然獲得來一個不錯的結果，相比不進行匹配治療的患者，總生存期延長了超過1年時間！

這是迄今最大樣本量的研究胰腺癌測序意義的臨牀研究，也符合真實世界的實際情況。研究證明，胰腺癌患者接受基因檢測，對其治療是有幫助的，但前提是，先做好評估，如患者狀態、臨牀依從性、經濟實力等，不要浪費檢測費！

其他的難治癌種，要不要做基因檢測，也可以參考一下這個研究結果，當然，我們期待分癌種都進行此類研究，讓結論更充分！

參考文章：

[1]. Overall Survival in Patients WithPancreatic Cancer Receiving Matched Therapies Following Molecular Profiling: ARetrospective Analysis of the Know Your Tumor Registry Trial. DOI:10.1016/S1470-2045(20)30074-7

封面圖來源：攝圖網