多巴胺神經元再生，爲帕金森病治療帶來新希望

來源：果殼

我們的大腦中，除了傳遞和處理信息的神經元之外，還有數量遠超過神經元的膠質細胞——例如星形膠質細胞，它們能爲神經元提供保護和支持。

在本週《自然》上的一項研究中，來自加州大學聖地亞哥分校的研究團隊成功地把小鼠腦中的星形膠質細胞轉化爲有功能的多巴胺神經元，爲治療帕金森病帶來了新的可能性。

帕金森病與阿爾茲海默病一樣，是常見的神經系統退行性疾病，目前還沒有有效的治療方法。帕金森病多發於老年人，但越來越多的年輕人也深受其害，拳王阿里在 42 歲時被診斷出患有帕金森病。

帕金森病的典型症狀是手在靜止時發抖和運動遲緩，病人的認知功能也會受到影響。從病理上看，帕金森病的一個重要特徵是中腦（腦幹的一部分）黑質區域有大量的多巴胺神經元死亡，這可能與病人的運動功能異常有關。

1886年的《神經系統疾病手冊》中對於帕金森病的描繪 | William Richard Gowers

星形膠質細胞會產生一種叫做 PTBP1 的蛋白質，這種蛋白質能夠阻礙細胞轉化爲神經元。研究人員從小鼠和人類腦中分離出星形膠質細胞，降低了細胞中 Ptbp1 基因的表達。4 周後，50-80% 的星形膠質細胞轉化爲神經元；其中，中腦的星形膠質細胞所轉化的神經元，表達了多巴胺神經元特異性表達的基因——也就是說，它們類似於腦中的多巴胺神經元。

隨後，研究者給小鼠注射能夠降低 Ptbp1 基因表達的病毒。12 周後，感染病毒的星形膠質細胞，超過 30% 都轉化爲多巴胺神經元，且具有正常的生理功能。黑質到紋狀體的投射在運動控制有重要作用，相比於健康小鼠，帕金森病小鼠紋狀體的多巴胺含量只有 25%；而在這種治療之後，多巴胺提升到了 65%。

另外，研究者還嘗試直接在中腦注射干擾 Ptbp1 的反義寡核苷酸（一類經過了化學修飾的短鏈核酸），也得到了較好的治療效果；而且相比病毒，這種方式的臨牀可行性更高。