将一小勺药物混合在麦片或果汁中,患者在吃早餐的时候就能补充特定的抗体治疗疾病?如果美国的初创生物技术公司 Lumen Bioscience(以下简称“Lumen”)实现了自己的研发目标,上述情境即能变为事实。

近日,Lumen 已获得 1600 万美元融资,来完成这个 “开发可食用抗体” 的设想。“螺旋藻”是该公司的主要研发载体,这种富含蛋白质的物质被许多健康爱好者誉为 "超级食物"。

螺旋藻通常是指两种供人类及动物食用的节螺藻属的蓝藻——极大节螺藻(学名 Arthrospira maxima)及钝顶节螺藻(学名 Arthrospira platensis)的通称。螺旋藻在世界各地都被广泛培植及用作膳食补充剂,通常为药丸状、片状及粉状。

图丨美国市面上可以购买到的有机螺旋藻食物(来源:Wikipedia)

早在十六世纪,墨西哥的阿兹特克人就已经将螺旋藻及混入玉米薄饼售卖。阿兹特克人称呼它为“tecuitlatl”,意思是石头的排泄物。1960 年代由法国科学家首次发现并将其命名为“螺旋藻”,但在当时未有显示作为食物之用。

Lumen 的首席执行官布、生物技术上市公司 Adaptive Biotechnologies(NASDAQ:ADPT)的前前高级副总裁莱恩 · 芬罗(Brian Finrow)表示,螺旋藻对健康有好处,但这并不是他的公司选择螺旋藻的主要原因,Lumen 的首要计划是将螺旋藻改造为可以生产出治疗性抗体的微型工厂。芬罗表示,公司目前已经产生了一批胃肠道疾病候选药物,其中进展最快的候选药物正在进行 II 临床测试。

“无需注射,即使即用。” 芬罗在接受外媒 Xconomy 的采访中说到。

“抗体往往被被设计为与靶细胞表面的抗原结合,这种特异性可以让健康细胞免受副作用的困扰。”芬罗强调,“但是抗体是大分子,分子质量较高且结构复杂,通常情况下无法通过化学合成来制造,在实验室中制造抗体十分消耗时间、精力和财力,这限制了抗体药物的应用场景。”

因此,Lumen 选择沿袭联合创始人吉姆 · 罗伯茨(Jim Roberts)的研究方向,用生物合成的方式生产抗体药物。吉姆是弗雷德 - 哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的科学家,也是诱使哺乳动物细胞制造单克隆抗体的技术的共同发明者之一。

用工程化的思路利用食品生产药物并不是一个新潮的概念,但之前的相关研究并未取得突破性的进展。主要的原因是很难生产足够的生物制剂。“如果单一病人必须每天吃相当于一亩地产量的作物,才能获得治疗效果,那么这一给药思路就是不可行的。但是自 20 世纪 70 年代以来,螺旋藻就在美国大规模种植,这意味着它有长期的相关记录和大量的安全数据可以查询。此外,螺旋藻富含蛋白质,但最大的挑战是如何让这些蛋白质具备治疗作用。”芬罗认为。

对此,Lumen 通过设计蓝细菌的基因组,获得工程化改造后的螺旋藻病用来生产抗体。但该公司并未使用 CRISPR 或其他基因编辑技术,芬罗表示这只会使抗体生产更加复杂和昂贵。Lumen 主要选取编码所需蛋白质的基因,并将其插入螺旋藻基因组中的一个或多个指定位置。随着螺旋藻的生长和分裂,它们会产生抗体并将它们包装在细胞膜内,此外,在对每个细胞中产生所需蛋白质含量加以控制。

Lumen 表示,治疗旅行者腹泻(traveler's diarrhea,TD)该公司的主要目标,TD 是一種腸胃道感染疾病,指持續排出未成形粪便的状态,常常伴随腹部痉挛性的疼痛、恶心、发烧、胀气等症状, 偶而伴随血痢疾的发生。Lumen 药物是一种充满绿色粉末的胶囊,患者每天服用一次。该药物流经肠道中,螺旋藻细胞膜破裂,释放出抗体有效载荷。这些抗体随时准备结合并中和它们遇到的有毒细菌,最后抗体和病原体将人体废物一起从胃肠道排出。I 期试验的结果展示出改候选药物具备良好的安全性和耐受性。

图丨 Lumen 的两个主要后续药物产品(来源:Lumen Bioscience 官网)

由于螺旋藻作为食品具备长期安全记录,FDA 最初甚至不需要 Lumen 展开 I 期试验,“螺旋藻的应用大门已经被敞开了,FDA 已经将指定为用于疾病饮食管理的产品。”Finrow 说,“Lumen 选择进行临床试验并将螺旋藻产品开发为药物,因为我们希望提供一些相关数据。如果 Lumen 产品作为药物获得了 FDA 批准,这将使患者对其治疗益处更有信心。”

最后,芬罗格外强调,生产生物燃料是 Lumen 未来不会尝试的方向,虽然公司的技术可以用于制造替代燃料,但 Finrow 表示,从经济层面上看,这一思路是不可行的。“蓝宝石能源(Sapphire Energy)和 Joule Unlimited 是同类创业公司的代表,这些公司筹集了数亿美元,用于开发利用合成生物学方法来生产生物燃料,却发现油价暴跌让他们的产品失去了竞争力。”

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