乙肝病毒複雜的生命週期中，全球研究人員通過針對病毒生命週期任何一個步驟篩選靶標，進而能夠獲得新藥研發。乙肝表面抗原抑制劑，是目前全球醫藥學界發現的靶點之一，全球基於乙肝表面抗原抑制劑的在研新藥，比如ALG-010133、GST-HG131以及GST-HG121。

乙肝國產在研新藥GST-HG131，Ia期評價，明年5月完成

GST-HG121和GST-HG131，均由我國福建廣生堂藥業股份有限公司自主研發乙肝新藥，該靶點（乙肝表面抗原抑制劑）通過干擾表面抗原的產生與分泌而實現抗病毒作用。目前，在研乙肝新藥GST-HG131已啓動第1期人體臨牀試驗，登記更新日期：2020年8月5日，臨牀試驗編號：NCT04499443，該藥已獲得國家藥監局藥品審評中心臨牀試驗默示許可，適應症：擬用於慢性乙型肝炎（HBV）治療（見上圖）。

I期臨牀試驗，將評估在健康人中，GST-HG131的安全性、耐受性以及藥代動力學特徵。這項臨牀試驗登記於臨牀試驗數據庫中，是一項單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照多劑量、單劑量、多劑量Ia期的臨牀試驗安全性、耐受性和藥代動力學。簡單說明，研究主要包括單劑量和多劑量，單劑量包括10毫克、30毫克、60毫克、100毫克、150毫克、200毫克、250毫克和300毫克的8個劑量組。

根據單次給藥結果，選擇1-3次劑量進行多劑量研究。評價健康受試者單次給藥和多次給藥，對GST-HG131的耐受性、藥代動力學特徵、藥物代謝轉化及食物對GST-HG131藥代動力學的影響。I期臨牀預計納入124名健康受試者，掩蔽：四倍（參與者、護理提供者、研究者、結果評估者），預計開始日期：2020年8月20日，預計初步完成日期：2021年3月31日，預計整體完成日期：2021年5月31日。

I期試驗設計如下：手臂干預/治療實驗組：單劑量實驗組：10毫克、30毫克、60毫克、100毫克、150毫克、200毫克、250毫克、300毫克需完成單劑量臨牀研究，每組10名受試者，其中8名接受GST-HG131，2名接受安慰劑。各組在禁食第1天給藥一次，於第2天、第4天、第6天評估耐受性。依次加入不同劑量組的受試者，下一組試驗在前一組耐受性評估可耐受的前提下進行。最終劑量的實際完成情況，取決於試驗結果。

安慰劑對照組：單劑量對照組，10毫克、30毫克、60毫克、100毫克、150毫克、200毫克、250毫克、300毫克需完成單劑量臨牀研究，每組10名受試者，其中8名接受試驗藥物，2名接受安慰劑。實驗組：多劑量實驗組，根據單劑量研究結果，計劃分1-3個劑量組進行多劑量研究。每個劑量組共12名受試者，其中10人服用試驗藥物，2人服用安慰劑。根據單次給藥的結果決定多次給藥的方法和劑量，初步確定爲每天一次。第一次給藥後，第3天、第6天、第8天和第12天進行耐受性評估，下一組試驗在前一組第12天耐受性評估爲耐受的前提下進行。

實驗組：食物影響研究A組，A組在第一週期禁食第1天，第二週期在餐後第8-15天。B組在第一個週期的餐後第1天給藥，第二個週期在第8-15天的天空腹部條件下給藥。兩個週期交叉給藥，清洗週期爲7-14天。A組於第一次給藥後第2、4、6天進行耐受性評價。A組第一次給藥完成，耐受性評價結果爲可耐受後，可進行本組第二週期和B組第一週期。

實驗組：食物影響研究B組，A組在第一週期禁食第1天，第二週期在餐後第8-15天。B組在第一個週期的餐後第1天給藥，第二個週期在第8～15天的天空腹部條件下給藥。兩個週期交叉給藥，清洗週期爲7-14天。A組於第一次給藥後第2、4、6天進行耐受性評價。A組第一次給藥完成，耐受性評價結果爲可耐受後，可進行本組第二週期和B組第一週期。

I期臨牀試驗主要結果指標包括峯值血漿濃度（Cmax）[時間範圍：單次給藥時在-0.5、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96和120小時測量。多劑量組在第1天的-0.5、0.25、0.5、0.75、1、1.25、1.5、2、3、4、6、8、12、24小時測量，更多詳情見方案。]乙肝在研新藥GST-HG131的國內試點醫院：吉林大學第一醫院。

小番健康結語：GST-HG131爲我國藥企自主研發，基於乙肝表面抗原抑制劑這項靶點在研新藥（以該靶點全球研發較少），已啓動第1期臨牀研究，預計1期將在2021年5月31日完成。該藥在我國試點醫院是吉林大學第一醫院，以上完整I期試驗設計方法和研究人員觀察的結果指標，來自臨牀試驗數據庫中登記，入選標準、排除標準以及次要結果指標不作詳細介紹。可見到福建廣生堂旗下2種在研新藥GST-HG121、GST-HG131靶點相同均爲乙肝表面抗原抑制劑，干擾乙肝表面抗原產生與分泌來起到抗病毒作用。