IVUS试验显示，他汀可以延缓冠状动脉疾病进展，甚至使斑块部分消退，其作用与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平下降幅度密切相关。而随着前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂的研发，LDL-C水平有更大幅度降低，仍不清楚在他汀基础上加用PCSK9抑制剂对冠状动脉粥样硬化进展的影响；2020年8月28日上午，PCSK9抑制剂——阿利西尤单抗对颈动脉斑块脂质坏死核心和炎症影响的研究结果在2020ESC发布:阿利西尤单抗可以显著缩小颈动脉斑块的脂质核心，减轻斑块炎症反应以及稳定斑块。

研究背景

PSCK9抑制剂（阿利西尤单抗和依洛尤单抗）可通过靶向结合PSCK9分子，增加LDL-C受体的循环，从而促进肝脏对LDL-C的清除，显著降低LDL-C。

全球 2项大项的3期CVOT的临床研究已显示PCSK9抑制剂可降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心血管事件，但并未发现PCSK9抑制剂对炎症标志物的影响，因此PCSK9抑制剂对动脉粥样斑块的作用机制及炎症的影响仍需进一步的探索。

磁共振的血管壁成像技术（VW-MRI）能够无创地连续监测颈动脉斑块脂质含量和炎症的变化，本研究旨在利用核磁共振血管壁血管壁成像方法探索阿利西尤单抗对颈动脉斑块脂质成分和炎症的影响。

研究方法

c) 动态对比增强MRI（DCE-MRI）检测斑块炎症反应，用K^trans表示

•所有患者应用阿利西尤单抗150mg Q2W

•终点：3，6，12个月时颈动脉斑块的脂质核心（%）和K^trans的变化。

红色和蓝色轮廓标记血管壁内腔和外腔，黄色轮廓标记脂质核心，与周围的纤维组织相比几乎没有增强。

通过药代动力学模型随DCE时间序列进行处理，生成绿色通道的传递常数K^trans和红色通道的血浆体积分数VP的参数。划定内外腔界限来测量K^trans。

研究结果

•共筛选55例患者，其中31 例符合纳入标准，27例完成研究；41%应用他汀/依折麦布；基线LDL-C为120（99，158）mg/dl。

• 在3个月时，阿利西尤单抗显著降低LDL-C 59％（p<0.001），中位数为54 mg/dl（四分位间距：29、69），在12月时，LDL-C 下降62%（P＜0.001）, Lp(a)下降31%（P＜0.001）。

•基线脂质核心比例为9.8%，阿利西尤单抗治疗后3个月、6个月和12个月时的脂质核心（%）分别下降至8.4%（P=0.032）、7.5%（P=0.016）和7.2%（P=0.019），与基线相比均显著降低脂质核心（%），并达到统计学差异。

• 炎症反应指标K^trans在3个月和6个月与基线相比无显著的下降，但在12个月时显著降低，并达到统计学差异（P=0.029）。

同时，该研究发现脂质核心（%）或炎症反应指标K^trans的降低是独立于LDL-C和Lp(a)，与LDL-C和Lp（a）的变化无显著相关性。

研究结论

VW-MRI的动态结果显示：阿利西尤单抗可以缩小颈动脉斑块的脂质核心，减轻动脉粥样斑块的炎症反应达到稳定斑块的作用；斑块脂质核心含量早在3个月时即可明显减少了，但炎症反应指标K^trans直到治疗12个月才观察到降低，这可能预示着长期使用（12月）阿利西尤单抗能改善微血管结构和/或功能。

我们应该从中思考什么？

该项最新的研究结果分析至少回答了以下问题：

1.阿利西尤单抗的疗效如何？——本研究对此作出了肯定性的回答，12个月时的降幅为62%；Lp(a)降低31%。

2. 阿利西尤单抗能否降低脂质坏死核心以及炎症？——本研究将脂质核心（%）和炎症反应指标K^trans作为主要观察指标，发现3个月时就可发现脂质核心的缩小，稳定斑块。

3. 进一步的研究是否有必要？——目前来看有必要，临床应用更长时间的疗效性。

意义

联合应用他汀和PCSK9抑制剂可以使LDL-C降至较低的水平，这是单独使用他汀治疗所难以实现的；而阿利西尤单抗可通过有效降脂预防这类患者的心血管不良事件和全因死亡风险，缩小颈动脉斑块的脂质核心，减轻斑块炎症反应，稳定斑块，从而改善临床结局及生活质量。

MAT-CN-2019853

使用截止期限2020.12.31