2022年世界盃南美洲資格賽小組賽第一輪陸續登場，阿根廷靠着球王梅西的點球破門，以1比0擊敗厄瓜多收下首勝。

賽後梅西也提到，「這是很艱難的一年，這場首勝對我們來說非常重要。」

受到疫情影響，南美洲資格賽也從原定的3月延期至10月，共有10支隊伍，第一輪賽事中阿根廷出戰厄瓜多，梅西睽違325天再度回到阿根廷國家隊，上半場第10分鐘，奧坎波斯在禁區被剷倒，阿根廷獲得點球機會。

第13分鐘由梅西操刀主罰，將球推射進入球門右側死角，阿根廷1比0領先，這也是梅西在國家隊的第71顆進球，同時是職業生涯所製造（射門加上助攻）的第1000球，最終阿根廷就以1比0收下開門紅。

賽後梅西表示，「用這場勝利開局非常重要，因爲大家都知道世足資格賽有多艱難，希望我們可以拿出更好的水準，但畢竟我們已經一年沒有比賽，這艱難的一年很高興再爲國家隊出賽，用勝利帶給阿根廷人民快樂還有力量。」