恩替卡韋（ETV），它是目前乙肝一線藥物基於核苷酸類似物（NAs），在臨牀前研究和III期臨牀試驗數據，在網絡中均可以查詢到。ETV主要抗病毒作用是對HBV多聚酶的抑制效果，屬於鳥嘌呤核苷類似物，可以通過磷酸化的成爲具有活性的三磷酸鹽，ETV三磷酸鹽就能夠抑制乙肝病毒多聚酶，或者稱之爲逆轉錄酶（人們更熟悉這個名稱）。

乙肝韓國隊列研究，恩替卡韋高水平藥物依從，可顯著降低兩種風險

ETV的三磷酸鹽，主要通過和乙肝病毒DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，三磷酸鹽在細胞內半衰期是15個小時。ETV有3種抗病毒活動性，分別是對乙肝病毒多聚酶啓動、對前基因組mRNA逆轉錄負鍊形成、對HBV-DNA正鏈合成。介紹過ETV對HBV的作用機制後，我們還要了解，目前慢性乙肝（CHB）患者對其藥物依從性的問題，這種問題已經逐漸受到醫藥學多學科研究人員的關注。

一項發表於2020年10月13日《Journal of Viral Hepatitis》雜誌上的論文科學研究，介紹了口服恩替卡韋的慢性乙肝患者，需要高水平的藥物依從性以降低死亡率：一項全國性隊列研究。這項研究已經被接受發表，並經過了全面的同行評審。研究人員指出，當前尚不清楚最佳藥物依從性是否會導致慢性乙肝患者的不良臨牀結局。

此外，關於藥物依從性的最佳水平，在醫藥學界還沒有達成共識。這是一項基於人羣的歷史隊列研究，包括51975名接受恩替卡韋（0.5毫克/天口服）治療成人慢性乙肝患者。數據均是來自韓國國家健康保險服務索賠數據庫中，自2007年至2015年間，該數據庫覆蓋了99%以上的總人口。研究人員有6名，分別是Jayoun Lee、Songhee Cho、Hyo Jeong Kim、Hangil Lee、 Min Jung Ko、Young‐Suk Lim。

這項韓國全國性隊列研究結果表明，藥物依從性分爲高（覆蓋天數比例[PDC]，≥90%；n=32089）、中等（PDC，80–89%；n=10197）和低（PDC，<80%；n=9689）。在51975名接受口服恩替卡韋治療的慢性乙肝患者，中位數4.5年（最多9年）的隨訪中，多變量分析顯示，低依從性（校正後的危險比[HR]爲1.38；P<0.001）和中間依從者（調整後的HR爲1.44）的死亡率/移植風險明顯更大；P<0.001（P<0.001）。

低依從性組和中等依從性組，這兩組腎功能衰竭風險也顯著高於高依從性組（P爲趨勢<0.001）。相比之下，肝細胞癌（HCC）的風險在兩組之間沒有顯著差異（P=0.70）。與高依從者相比，低依從者和中等依從者的死亡率/移植和腎功能衰竭風險較高，但發生肝癌風險相似，這在對有或無肝硬化的整個隊列和亞組進行的逆概率治療加權分析中是一致的。

小番健康結語：綜上所述，本研究的6名研究人員認爲，在長期口服使用恩替卡韋治療期間，高依從性（≥90%）可以顯著降低慢性乙肝患者的死亡率和腎功能衰竭風險。這份研究已經經過同行全面評審，發表在2020年10月13日的《Journal of Viral Hepatitis》雜誌上。本研究人員核心觀點是，在口服使用乙肝一線藥物恩替卡韋時，需要高水平藥物依從性，是可以顯著降低乙肝相關死亡率與腎功能衰竭風險的。

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