恩替卡韦（ETV），它是目前乙肝一线药物基于核苷酸类似物（NAs），在临床前研究和III期临床试验数据，在网络中均可以查询到。ETV主要抗病毒作用是对HBV多聚酶的抑制效果，属于鸟嘌呤核苷类似物，可以通过磷酸化的成为具有活性的三磷酸盐，ETV三磷酸盐就能够抑制乙肝病毒多聚酶，或者称之为逆转录酶（人们更熟悉这个名称）。

乙肝韩国队列研究，恩替卡韦高水平药物依从，可显著降低两种风险

ETV的三磷酸盐，主要通过和乙肝病毒DNA多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，三磷酸盐在细胞内半衰期是15个小时。ETV有3种抗病毒活动性，分别是对乙肝病毒多聚酶启动、对前基因组mRNA逆转录负链形成、对HBV-DNA正链合成。介绍过ETV对HBV的作用机制后，我们还要了解，目前慢性乙肝（CHB）患者对其药物依从性的问题，这种问题已经逐渐受到医药学多学科研究人员的关注。

一项发表于2020年10月13日《Journal of Viral Hepatitis》杂志上的论文科学研究，介绍了口服恩替卡韦的慢性乙肝患者，需要高水平的药物依从性以降低死亡率：一项全国性队列研究。这项研究已经被接受发表，并经过了全面的同行评审。研究人员指出，当前尚不清楚最佳药物依从性是否会导致慢性乙肝患者的不良临床结局。

此外，关于药物依从性的最佳水平，在医药学界还没有达成共识。这是一项基于人群的历史队列研究，包括51975名接受恩替卡韦（0.5毫克/天口服）治疗成人慢性乙肝患者。数据均是来自韩国国家健康保险服务索赔数据库中，自2007年至2015年间，该数据库覆盖了99%以上的总人口。研究人员有6名，分别是Jayoun Lee、Songhee Cho、Hyo Jeong Kim、Hangil Lee、 Min Jung Ko、Young‐Suk Lim。

这项韩国全国性队列研究结果表明，药物依从性分为高（覆盖天数比例[PDC]，≥90%；n=32089）、中等（PDC，80–89%；n=10197）和低（PDC，<80%；n=9689）。在51975名接受口服恩替卡韦治疗的慢性乙肝患者，中位数4.5年（最多9年）的随访中，多变量分析显示，低依从性（校正后的危险比[HR]为1.38；P<0.001）和中间依从者（调整后的HR为1.44）的死亡率/移植风险明显更大；P<0.001（P<0.001）。

低依从性组和中等依从性组，这两组肾功能衰竭风险也显著高于高依从性组（P为趋势<0.001）。相比之下，肝细胞癌（HCC）的风险在两组之间没有显著差异（P=0.70）。与高依从者相比，低依从者和中等依从者的死亡率/移植和肾功能衰竭风险较高，但发生肝癌风险相似，这在对有或无肝硬化的整个队列和亚组进行的逆概率治疗加权分析中是一致的。

小番健康结语：综上所述，本研究的6名研究人员认为，在长期口服使用恩替卡韦治疗期间，高依从性（≥90%）可以显著降低慢性乙肝患者的死亡率和肾功能衰竭风险。这份研究已经经过同行全面评审，发表在2020年10月13日的《Journal of Viral Hepatitis》杂志上。本研究人员核心观点是，在口服使用乙肝一线药物恩替卡韦时，需要高水平药物依从性，是可以显著降低乙肝相关死亡率与肾功能衰竭风险的。

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