培哚普利吲达帕胺，属于固定剂量的单片复方制剂，这个降压药相对来说比较新一点，可能有的高血压朋友用过，有的没用过，或者只用过其中的一种，如单独的培哚普利或者是吲达帕胺。翻遍多种高血压指南都强力推荐，比如《2017国家高血压基层防治管理指南》、《中国高血压防治指南2018年修订版》等。今天我们来看看二者联合有何独特之处。

都推荐2级高血压（160-179/100-109mmHg）及以上的高血压患者，和（或）血压高于目标血压20/10mmHg的高危患者，或者是单药治疗未达标的高血压患者使用。同时对于1级高血压患者（140-159/90-99mmHg），也可以起始治疗。同样适用于高血压合并2型糖尿病的患者。

培哚普利，是第3代血管紧张素转化酶抑制剂，属于脂溶性、长效、强效的降压药。降压作用机制和其他普利类降压药一样，即抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，抑制缓激肽的降解。

消除半衰期为30-120小时，也就是说血药浓度要经过30-120小时才会下降一半，可见它的降压维持时间是很长的。谷峰比值为87%-100%，也就是说最小降压强度比上最大降压强度为87%-100%，可见最小降压效果和最大降压效果很接近，这种特性有利于减少血压波动，平稳降压。

吲达帕胺为噻嗪样利尿剂，消除半衰期为18小时，谷峰比值为89%，可以看出利尿降压也是比较长效和平稳的。由于本身的结构特点，具有高亲脂性，能够增加与血管壁的结合，具有排钠利尿和直接扩张血管的双重降压作用。直接扩张血管的机制来源于排钠导致钠离子少了，细胞膜上有钠离子-钙离子交换，导致细胞内钙离子减少，钙离子一少，血管就会松弛，同时降低对收缩血管物质的敏感性。

一、培哚普利联合吲达帕胺，机制互补，协同降压

首先吲达帕胺，通过排钠利尿，减少其他降压药导致的肾脏钠潴留，进一步增强降压效果。其次，吲达帕胺排钠利尿减少血容量，激活肾素-血管紧张素系统，可以增强肾素-血管紧张素系统阻断剂的作用，即可以增强培哚普利的作用，其实也可以增强其他普利类或沙坦类的降压作用。

因为普利类是血管紧张素转化酶的抑制剂，沙坦类是血管紧张素Ⅱ受体的拮抗剂，肾素-血管紧张素系统越是在激活和亢进的状态下，它们发挥降压的作用就越强。另外培哚普利抑制了肾素-血管紧张素系统的活性，即也抑制了醛固酮的合成和分泌，能够促进吲达帕胺对尿钠的排泄，增强降压作用。

另外二者联合，可以有效降低不良反应。因为培哚普利抑制了血管紧张素Ⅱ的生成，即抑制了醛固酮的合成和分泌，醛固酮是保钠排钾的，现在被抑制后变成了保钾排钠，所以培哚普利会引起血钾升高，而吲达帕胺可以通过钠-钾交换，促进钾离子的排泄，所以二者合用不会引起血钾升高。

吲达帕胺还能通过排钠，减少钠离子进入细胞，通过钠离子-钙离子交换，减少呼吸道平滑肌内的钙离子，降低气道平滑肌的收缩性和反应性，改善普利类降压药可能引起的咳嗽。

高血压和糖尿病通常合并存在，二者有共同的“发病土壤”，糖尿病的高胰岛素血症通常导致肾脏对钠离子吸收增加（水钠潴留升高血压），交感神经系统和肾素-血管紧张素系统活性增加。

培哚普利可以抑制交感神经系统和肾素-血管紧张素系统活性，吲达帕胺可以排钠利尿，二者联合双管齐下，可以有效对抗高血压和糖尿病的共同发病土壤。

二、培哚普利联合吲达帕胺，降压和保护靶器官疗效明确，证据充分

国内外的多项大型临床研究表明，培哚普利联合吲达帕胺，降压效果优于单独使用其中的一种。对于高血压合并左心室肥厚、高血压合并糖尿病肾病、高血压合并脑卒中的患者，都能够在降压的同时，显著降低左心室质量指数、尿蛋白排泄率、脑卒中再发风险。有效保护心、脑、肾等靶器官，减少心血管事件。普利类降压药，包括培哚普利也是治疗高血压合并心力衰竭的首选。

培哚普利，口服吸收迅速，食物对吸收影响明显，所以最好清晨餐前服用，培哚普利在肝内代谢为有活性的培哚普利拉而起作用，作用起效相对来说要慢点，1小时达血药浓度峰值，生物利用度为65%-95%。

吲达帕胺作用与氢氯噻嗪相似，但利尿作用比氢氯噻嗪强10倍，其在肾功能损害时大部分从胆汁排出体外，故无积聚作用，可用于慢性肾衰竭。不良反应较氢氯噻嗪轻。因此，培哚普利联合吲达帕胺除双侧肾动脉狭窄者，大部分高血压患者都可以使用。

相关文章