对于大多数的2型糖尿病患者来说，如果需要服药控制血糖的，对二甲双胍这个药物一定不会陌生，作为临床应用几十年，仍然作为降血糖基础用药的经典降糖药，不论从用药安全性方面，还是从降糖效果方面，二甲双胍都是值得推荐的一个好药，但很多朋友从网上看到新闻，说二甲双胍中检出了致癌物超标的问题，美国FDA还建议5家药企召回相关产品，这到底是怎么回事？我们国内服用二甲双胍的糖尿病患者，要不要停服这个药物呢？我们今天就来聊一下这方面的话题。

二甲双胍检出致癌物NDMA是怎么回事？

说是新闻，其实如果我们追溯源头，这件事是2020年上半年的事情了。

2020年3月，美国检测机构独立药房Valisure对涉及22家药品企业的38个批次的二甲双胍进行了检测，其中有16个批次的样品发现N-亚硝基二甲胺（NDMA）超标，共有5个普通片与11个缓释片批次出现超标，超出了亚硝胺日摄入量不超过96ng的限度标准。即使在同一家公司生产的二甲双胍，不同批次之间也存在显著差异。

鉴于这次的检测报告，美国FDA官方发文，已建议5家制药公司自愿召回糖尿病药物二甲双胍缓释剂。

这就是此次事件的起因，也是很多朋友听说二甲双胍含有致癌物的源头。

致癌物NDMA到底是什么？

NDMA的化学名叫N-亚硝基二甲胺，属于亚硝胺类的化学物质，这种物质在日常生活中也很常见，早在1987年就被世界卫生组织列入了2A类致癌物中，在致癌物分类中，2A类分类属于对人体很有可能致癌的风险，比有明确致癌性的1类致癌物风险相对低一点，是有明确的动物实验证据具有致癌性的一类物质，加工肉制品，过烫（超过65℃）的热饮等，都被归为此类。

如果长时间的过量摄入NDMA这种物质的话，其潜在的致癌风险还是比较大的，而对于一些药物，特别是一些需要长期服用控制病情的药物，如果其中含有的NDMA超标，就有可能导致患者因为服用药物而导致患癌的风险加大，是值得格外注意的。

NDMA在药物中被检出，其实并不是第一次了，早在2018年，在治疗高血压的一线临床药物，沙坦类药物中，就爆出了NDMA超标的消息，而后来在控制胃酸分泌的H2受体拮抗剂类药物雷尼替丁中，也发现了NDMA的超标。

从药物研发角度来看，这种物质属于基因毒性杂质，是具有潜在致癌风险的一种化学物质，对于二甲双胍制剂中NDMA超标的具体原因，目前尚不特别明确，但相信与原料药合成过程中所进行的化学反应，所用的相关溶剂、试剂以及制剂工艺过程等方面，都有着密切的关系，可以说NDMA超标的药品，是在原料药及制剂的研究开发过程中，没有充分评估基因毒性杂质风险，对基因毒性杂质进行全面研究的结果。

二甲双胍，糖尿病患者还能吃吗？

看到前面说的这些，可能很多朋友都被吓到了，这样的话，长期服用二甲双胍，岂不是有致癌风险？但如果药物建议的话，还是建议国内的服用二甲双胍相关制剂的朋友们，不要轻易停药。

为什么这么说，是因为此次涉事的相关批次药品，都没有在国内进行销售，而在此次事件发生后，在美国FDA同时注册二甲双胍的相关药企，也对自己的产品进行了自查，调查公告显示，相关公司的原料药以及制剂均未检出NDMA。

有的朋友喜欢无限联想，国外的产品一般质量更好，都检出致癌物了，国内的就能没问题？有这样的疑惑和想法，其实并不奇怪，但在这里，也不建议做一些毫无根据的推论。对于基因毒性杂质NDMA的问题，近年来，我们的国家药品监管机构也给予了足够的重视，在2020年5月份，中国国家药监局公布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》，这个技术指导原则，就是针对药品中可能出现的NDMA杂质进行研究的技术指导原则，在该文件中，还专门以二甲双胍制剂为例，推荐了相应的检测方法，并要求药品生产企业落实主体责任，切实做好相关药品的基因毒性杂质研究工作。因此，可以说，国产的二甲双胍药，并不一定质量就比进口的质量差，而由于原料合成工艺，制剂工艺等方面的差异，国产二甲双胍中，并不一定就含有过量的NDMA。

说完政策层面的事情，我们再来说一下糖尿病朋友们，如何选择二甲双胍，确保用药安全的问题，对于这件事，主要说两点，供大家参考——

不差钱的朋友，建议选择原研药物服用，针对NDMA超标事件，默克公司已经发布声明，其原研品格华止及格华止XR，均未检出超标的NDMA，应该是可以放心服用的药物制剂。对于选择国产药的朋友，如果想要用得放心，建议可以考虑选择近年来批准的二甲双胍制剂，可以注意一下药品的批准文号，选择例如国药准字H2020XXXX，或国药准字H2019XXXX的产品，由于近两年各国对NDMA基因毒性杂质的重视，相信在近期申报的相关产品，在审评审批阶段，对于这个问题，是不可能回避的，进行过充分研究并获得审批通过的产品，相信其NDMA超标的可能性很小，其药品安全性也会更高。同时也建议我们的药品生产企业，以及药品监督管理部门，对于药品安全性进一步地提高重视，即使是以前获批的产品，也应该进行相应的补充研究，由于不同批次间也可能会产生较大差异，也建议在药物质量标准中，加入对NDMA的控制，对每批产品进行NDMA的检测，真正的做到确保人民用药安全。