一家臨牀階段生物製藥公司Silverback Therapeutics，提供旗下SBT8230（在研乙肝新藥）在AASLD（美國肝病學會）的臨牀前試驗數據。該臨牀前數據已經在2020年11月13日-16日的AASLD2020上發表，且能夠在Silverback Therapeutics公告中查詢獲得（見下圖）。

乙肝在研新藥SBT8230，臨牀前表明，可定位肝激活髓系細胞

Silverback Therapeutics公司，利用其專有的免疫tac技術平臺開發系統交付和組織靶向療法。2020年美肝會上，該公司展示了在研乙肝新藥SBT8230的臨牀前數據。SBT8230的作用機制是，包括TLR8激動劑，與肝受限受體ASGR1特異性抗體結合，旨在通過在肝臟定位方式，進而有效激活乙肝抗病毒免疫應答反應，促使慢性乙肝患者的功能性治癒。

在這份2020年11月13日的最新公告內容中，Silverback Therapeutics給出了功能性治癒HBV目標和TLR8激動劑相關的研究介紹。慢性乙肝患者治療的一個目標爲實現功能性治癒，定義是血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的持續丟失。先前研究表明，干擾素γ(IFNγ)實現的抗病毒免疫應答可與抗HBsAg血清轉換和功能性治癒相關。

而TLR8激動劑可有效地產生這些干擾素γ(IFNγ)型免疫應答；然而，TLR8激動劑若無法定位肝臟可造成全身免疫應答被激活，導致不可控的毒性發生。因此，Silverback Therapeutics公司正在開發的乙肝在研新藥SBT8230，主要意義在於這種正在開發的TLR8激動劑將定位肝臟局部，這是與以往TLR8激動劑最主要區別。

在臨牀前研究中，這種TLR8激動劑與抗ASGR1抗體結合，誘導了ASGR1依賴的髓系細胞激活和IFNγ反應。SBT8230 (ASGR1-S)小鼠替代物，誘導抗HBsAg血清轉換和抗病毒T細胞反應，導致HBV小鼠模型的乙肝病毒滴度下降。ASGR1-S在臨牀前研究中證明其耐受性良好。這些數據支持SBT8230的臨牀前持續開發。

以下是來自臨牀階段生物製藥公司Silverback Therapeutics的總裁兼首席執行官Valerie Odegard博士原文點評：我們相信這種新的TLR8激動劑是一種定位局部肝臟的差異化療法，它可以實現激活強大的抗HBV免疫應答潛力，並可能爲慢性HBV患者提供持久的治療益處。目前爲止，我們發現血清轉換，以及持續地降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平和擴大IFNγ產生抗病毒T細胞，和實現功能性治癒HBV有關。

我們的科學家在SBT8230的臨牀前研究觀察到，在髓系細胞中受到TL8激動劑的激活，可以誘導上述各項反應。臨牀前數據證明，這種乙肝在研新藥SBT8230的肝臟定位髓系細胞激活的前景。SBT8230，是Silverback Therapeutics公司旗下領先病毒學項目，是一種免疫tac治療工程，可有效激活肝內的人類骨髓細胞，目前正在慢性乙肝治療的早期開發。

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