在今年 4 月 10 日举办的美国癌症研究协会年会上，合成生物学初创公司 Senti Bio 在海报交流环节中展示了其尚处研究阶段的同种异源 CAR-NK 细胞项目的初步结果。 Senti Bio 是由合成生物学大牛卢冠达（Timothy K. Lu）等人所创立的细胞疗法公司，其旨在使用基因电路的逻辑门改造 CAR-NK 细胞，使得 CAR-NK 细胞能够分辨出肿瘤相关的抗原和健康细胞产生的抗原，最终达到保护健康细胞、精准有效杀灭癌细胞的目的。 图丨基因电路应用于细胞疗法（来源：Senti Bio） 在细胞疗法中采取基因通路逻辑门的设计，是为了将多个靶标信息与生物学逻辑整合在一起，以此更高效，更精准靶向疾病细胞时同时保护健康细胞。 具体来说便是：将 “非” 门与抑制性嵌合抗原受体（iCAR）结合后，一旦 CAR-NK 细胞通过 iCAR 识别到了健康细胞上的安全性抗原（SA），便会通过 “非” 门反馈给 CAR-NK 细胞，告诉它不要发动攻击。 基于基因电路逻辑的的技术，目前 Senti Bio 有着两条管线：利用 “或” 门和 “非” 门改造靶向治疗急性髓性白血病（AML）的 SENTI-202，以及使用基因电路增强细胞功效从而治疗肝细胞癌（HCC）的 SENTI-301。 临床前数据表明：CAR-NK 细胞与安全性抗原结合后，CAR 所介导的细胞毒性和细胞因子的产生受到了功能性抑制。 图丨 CAR-NK 细胞改造（来源：Senti Bio） “尽管大多与肿瘤相关的抗原都会都在肿瘤细胞表面大量表达，不过，这些抗原同时也会在健康细胞表面有着一定程度的表达。因此，建立一种能分辨肿瘤细胞和健康细胞的针对性疗法成为了行业内主要的挑战。”Senti Bio 的首席科学官加里・李（Gary Lee）博士说道。 “使用急性髓细胞性白血病和结直肠癌的体外模型，我们证明了基因通路中的逻辑门能被用在 CAR-NK 细胞之中，以此来阻止靶向过程中对健康组织的毒性同时扩大治疗范围。我们相信，我们的基因回路能够执行复杂的生物学功能，并有潜力用于增强细胞和基因疗法的特性，提高其功效、精确度和控制力。”
