更年期可能出現的症狀有哪些？

科學家確定了近 300 個與女性生殖壽命相關的基因變異，併成功操控關鍵基因，延長小鼠的生殖壽命。

來源 University of Exeter

翻譯 魏子豫

編輯 戚譯引

女性迎來更年期（menopause）的年齡對於生育能力至關重要，且影響她們衰老過程中的健康狀況。但生殖能力衰退是一個艱難的課題，科學家對其背後的生物學原理的理解非常有限。

如今，科學家們已確定了近 300 個可影響女性生殖壽命（reproductive lifespan）的基因變異。此外，他們成功地操控了幾個關鍵的基因，延長了小鼠的生殖壽命。

研究結果於 8 月 3 日在《自然》（Nature）發表，它大大提高了我們對生殖能力衰退過程的理解，併爲更好地預測哪些女性可能更早地進入更年期提供了方法。

在過去的 150 年間，儘管預期壽命大幅增長，絕大多數女性的絕經年齡依然相對穩定於 50 歲左右。女性出生時，其一生的卵子數目已定，並將隨年齡增長逐漸丟失。當絕大多數的卵子消失，更年期就發生了，但自然生殖的能力在此之前已顯著下降。

研究的共同作者、丹麥哥本哈根大學（University of Copenhagen）的 Eva Homann 教授說：“顯然，修復卵子中受損的 DNA 對於女性與生俱來的卵子庫的建立以及女性一生中卵子的迅速丟失非常重要。提高對生殖衰老相關的生物過程的理解，可能有助於生殖治療方案的改進。”

這項研究由英國埃克塞特大學（University of Exeter）、英國劍橋大學（University of Cambridge）的醫學研究理事會流行病學中心（MRC Epidemiology Unit）、西班牙巴塞羅那自治大學（Universitat Autònoma de Barcelona）生物技術與生物醫學研究所（Institute of Biotechnology and Biomedicine）、丹麥哥本哈根大學（University of Copenhagen）DNRF 染色體穩定性中心（DNRF Center for Chromosome Stability）領導，全球範圍內超過 180 個機構的學術人員合作完成。研究發現了新的與生殖時限相關的基因變異，將後者的數量從 56 個增加至 290 個。

包括 UK Biobank 和 23andMe 在內的許多研究提供了成千上萬名女性的數據集，基於對它們的分析，研究人員取得了這些新發現。23andMe 的數據來自於選擇參與研究的客戶。雖然她們中大多數是歐洲血統，但他們也分析了近 80，000 名東亞血統女性的數據，並得出了大致相同的結果。

研究團隊發現，涉及的許多基因都與 DNA 修復過程有關。他們還發現，這些基因中許多在女性出生前，即人類卵子庫“建立”時就處於活躍狀態，並貫穿她的一生。最顯著的例子是兩個位於細胞週期檢查點通路（cell cycle checkpoint pathways）的基因 CHEK1 和 CHEK2，它們調控多種 DNA 修復過程。如果敲除特定基因（CHEK2）使其喪失作用，並使另一個基因（CHEK1）過度表達以增強其活性，將導致小鼠的生殖壽命延長約 25%；反之亦然。但小鼠的生殖生理學在關鍵方面與人類不同，包括小鼠沒有更年期。該研究還分析了先天缺失有活性的 CHEK2 基因的女性，發現她們比該基因活性正常的女性平均晚 3.5 年進入更年期。

研究的共同作者、巴塞羅那自治大學的 Ignasi Roig 教授說：“我們發現產生參與修復受損 DNA 的蛋白質、與小鼠生殖有關的兩個基因以相反的方式工作。產生更多 CHEK1 蛋白的雌性小鼠在出生時擁有更多的卵子，其自然耗盡的時間也更長，因此生殖壽命延長。然而，雖然第二個基因 CHEK2 也有類似的作用，能使卵子存活時間延長，但在這種情況下，該基因已經被敲除，因此沒有 CHEK2 蛋白產生，這表明 CHEK2 激活可能導致成年小鼠的卵子死亡。”

這項研究確定了影響自然絕經年齡的基因，也可幫助預測哪些女性可能更早進入更年期。

研究的共同作者、埃克塞特大學的 Katherine Ruth 博士說：“我們希望這一研究能更好地幫助女性規劃未來。通過發現更年期年齡差異的更多相關遺傳因素，我們可以開始預測哪些女性可能因更年期提前而難以自然懷孕。並且，因爲人們的基因天生不同，我們可以向年輕女性提出這一建議。

該團隊還通過一種檢測天然遺傳差異的影響的方法，分析了更年期提前或推遲對健康的影響。他們發現，基因導致的更年期提前會增加患 2 型糖尿病的風險，並且與較差的骨骼健康狀況、更高的骨折風險相關。但是，它也降低了患某些癌症的風險，比如卵巢癌和乳腺癌，已知這些癌症對女性月經期較高的性激素水平敏感。

研究的通訊作者、劍橋大學的醫學研究理事會流行病學中心的 John Perry 博士表示：“這項研究非常令人興奮。儘管前路漫漫，但通過將人類基因分析與動物實驗相結合，再加上檢驗這些基因在人類卵子中的開啓時間，我們現在對人類生殖能力衰退有了更進一步的瞭解。它還讓我們深入瞭解如何幫助避免一些與更年期年齡相關的健康問題。”

參考來源：

https：//www.eurekalert.org/news-releases/924157

本文轉載自公衆號“科研圈”

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