不明肝炎疑雲

2022年5月，住在美國亞利桑那州的奎因·庫尼亞將迎來她的4歲生日。

奎因坐在媽媽斯蒂芬妮·庫尼亞腿上，一臉高興。人們或許很難想象，大約一年前，這個孩子還在經受着病痛的折磨。

去年7月初，斯蒂芬妮發現平時愛喫愛玩的奎因突然蔫兒了，她總是很疲憊，喫飯也沒什麼胃口，直到奎因眼白部分開始變黃，斯蒂芬妮才意識到不對勁兒。

血液檢測數據顯示，奎因的肝功能接近衰竭，而且病情惡化速度極快，住院幾周後便需要進行肝臟移植手術。

幸運的是，奎因術後身體狀態恢復得不錯。但遺憾的是，奎因一家人至今都不知道這次來勢洶洶的肝炎因何而起。奎因的主治醫師、鳳凰城兒童醫院肝移植醫學主任希塔爾·瓦德拉（Sheetal Wadera）表示，醫院對奎因進行了全面的檢測，但都沒能得到導致肝衰竭的準確答案。

那時候，奎因的單個病例並未引起廣泛關注，可隨着時間的推移，不斷有國家和地區報告類似兒童病例。瓦德拉和研究人員正在分析像奎因這樣的病例，並尋找其與新病例間的可能聯繫。

當地時間5月27日，世界衛生組織發佈疾病通報，4月5日至5月26日期間，已有33個國家和地區向世衛組織上報了650例不明原因的兒童急性肝炎疑似病例。其中至少38例需要肝移植，目前已有9例死亡病例。不明病因肝炎成了不少父母的心頭之患，但目前臨牀與學術研究對此仍知之甚少，至今未能得出確切答案。

在新冠疫情暴發的第三年，不明肝炎的出現也讓部分人擔心，這是否會演變成下一個全球大流行疾病。

嘔吐的幼童

自2021年秋天以來，美國亞拉巴馬州兒童醫院的醫生們一直在努力解開一個謎。

先有4名出現黃疸症狀的兒童被送往醫院救治，但奇怪的是，無論是胃腸科還是小兒傳染病科的醫生都沒能摸清這些兒童的病因。

最初面對這些病例，肝移植專家海倫娜·古鐵雷斯（Helena Gutierrez）並未過分在意。因爲通常情況下，醫院在一年內總會遇到4至5名類似狀況的兒科病人，醫生難以確定他們的病因，最終只能將其標記爲不明病因肝炎。

不過，這次情況好像較以往不同。

“隨後，患兒一個接一個地來，截至10月底，已經出現了以往一年的病例數量。”古鐵雷斯說道，病例顯著增多讓她十分憂心。從2021年10月至2022年2月，亞拉巴馬兒童醫院一共接治了9例不明病因肝炎兒童病例，年紀從1歲至6歲不等，他們此前身體都很健康，沒有明顯基礎疾病。

就在古鐵雷斯一籌莫展之際，4000英里外的英國蘇格蘭地區也遭遇了類似的問題。

2022年3月的最後兩個星期，突然有一大批患有肝臟炎症的兒童湧入蘇格蘭格拉斯哥皇家兒童醫院。

一般而言，蘇格蘭平均一年約有8例兒童肝炎病例，其中有極個別病例病因難定。眼前猛增的病例引起了該醫院兒童腸胃病學家瑞秋·泰勒（Rachel Tayler）的注意，她進一步覈查近期患者記錄後，又發現了5個類似病例。當地時間3月31日，泰勒決定將不明病因肝炎情況上報給蘇格蘭公共衛生部。

5天后，英國正式向世界衛生組織發出有關不明病因肝炎的通報。

隨後，全球多個國家和地區出現不明病因肝炎兒童病例。據央視新聞消息，當地時間5月27日，世衛組織發佈疾病通報，4月5日至5月26日期間，已有33個國家和地區向世衛組織上報了650例不明原因的兒童急性肝炎疑似病例。其中至少38例需要肝移植，目前已有9例死亡病例，病因仍然未知。大部分病例來自世衛組織歐洲區域國家，75.4%的病例年齡小於5歲。

全球病例之間的聯繫仍不明朗。歐洲疾控中心首席肝炎專家埃裏卡·達菲爾（Erika Duffell）在接受新京報記者採訪時表示，從流行病學的角度看，尚未找到不同國家病例之間的聯繫，迄今也未發現與不明病因病例相關的國際旅行史。

這些患兒的症狀很相似。一開始是腹痛、腹瀉和嘔吐，隨後會變得像奎因那樣，疲勞且食慾不振，尿液顏色深，大便顏色淺，病情進一步發展，患兒會出現黃疸症狀，皮膚或眼白開始變黃。病情嚴重者需要進行肝移植，甚至會死亡。

其實，每年都有一些被標記爲不明病因肝炎的兒童病例。達菲爾指出，本次不明病因肝炎受到廣泛關注的原因在於，過去不明病因肝炎發生在兒童和成人身上，而這次不明病因肝炎主要影響非常年幼的兒童，並且病例數要比預期多出許多。

這一不明病因肝炎令不少醫生和科學家都陷入了困惑。

未知的病因

最初，亞拉巴馬州兒童醫院做了大量測試，只想儘快明確收治的9名兒童的病因。

甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒檢測、新冠病毒檢測、愛潑斯坦-巴爾病毒檢測、鉅細胞病毒檢測。然而，檢測結果中並未找到誘發肝炎的常見病因，這讓醫生們犯了難。

事實上，出現類似情況的不止這9個孩子。世界衛生組織全球艾滋病毒肝炎和性傳播感染項目醫學專家菲利帕·伊斯特布魯克（Philippa Easterbrook）在接受新京報記者採訪時表示，各國報告的不明病因肝炎病例中都沒有發現引發兒童肝炎較常見的感染性原因和非感染性原因。

直到這9名患兒的腺病毒（adenovirus）檢測結果均呈陽性，似乎讓醫生們抓住了釐清的一個線頭。

腺病毒是一組可以感染人類黏膜的DNA病毒，雖然感染後主要引發喉嚨痛、支氣管炎等呼吸道症狀，但也可導致腸胃炎等疾病。特定的腺病毒F41會引發腹瀉、嘔吐和發燒等症狀。

不斷集納病例數據，好像有越來越多的證據指向腺病毒。伊斯特布魯克表示，大約有70%的不明病因肝炎病例腺病毒檢測呈陽性，其中患兒大多感染F41腺病毒。英國衛生安全局（UKHSA）甚至把腺病毒假說排在不明病因肝炎病因的假說之首。

即便如此，仍不能輕易定論腺病毒是這場不明病因肝炎的“元兇”。彭博社指出，腺病毒通常會自我分解，而且很少在健康兒童中引發肝炎，幾乎不會嚴重到導致健康兒童出現急性肝功能衰竭甚至死亡的情況。

另外，腺病毒出現的位置也頗爲蹊蹺。

目前腺病毒主要在血液樣本中被檢測出來，並未在肝活檢中出現。這引起了學界進一步的爭議和討論。美國傳染病學會成員、芝加哥Lurie兒童醫院小兒傳染病醫生蒂娜·譚（Tina Tan）對新京報記者表示，如果是腺病毒導致不明病因肝炎，那麼肝臟應該有腺病毒相關的病理學體現，但研究進行肝臟活檢或需要肝臟移植的患者後，並未在其肝臟組織中檢測到腺病毒，這與腺病毒病理並不一致。

不少醫生學者聚焦於腺病毒假說之時，以色列施耐德兒童醫學中心則由於病例呈現的不同特點，將目光轉移到不明病因肝炎與新冠病毒的潛在聯繫上。

比世衛估測的可能病例的出現時間還早，自2021年2月以來，以色列施耐德兒童醫學中心就開始治療不明病因肝炎兒童病例，截至目前已至少收治9例。通過血清學檢測和家族病史排查，這些患兒的腺病毒檢測均呈陰性。而他們爲數不多的共同點在於，都曾感染過新冠病毒。

以色列並不是唯一一個在不明病因肝炎背後發現新冠病毒身影的國家。

當地時間5月13日，世衛組織歐洲區域辦事處報告了該區域16歲及以下兒童的不明病因肝炎病例情況，其中超過七成曾感染過新冠病毒。

隨着各國研究不斷出爐，新冠病毒作爲不明病因肝炎影響因素的假說也逐漸受到重視。伊斯特布魯克也在發佈會上表示，“雖然目前主要的假說仍與腺病毒有關，但也需要考慮到新冠病毒的作用，無論是作爲合併感染還是過往感染。”

然而，新冠病毒究竟在不明病因肝炎中扮演了怎樣的角色，至今仍是個謎。

目前針對新冠病毒與不明病因肝炎存在的聯繫只有大概猜測，有專家推斷不明病因肝炎或是新冠肺炎的併發症，另有部分專家懷疑是腺病毒與新冠病毒共同作用導致了不明病因肝炎。

具體而言，以色列施耐德兒童醫學中心兒童肝病部門主任奧利斯·懷斯堡·津曼（Orith Waisbourd-Zinman）對新京報記者分析稱，兒童罹患此類急性肝炎，或是由於新冠疫情期間孩子們長時間被隔離，突然暴露在病毒之下，導致免疫損傷。也可能是新冠病毒引起免疫失調，導致兒童對腺病毒產生異常免疫反應。如非上述原因，這種病毒或難以導致嚴重肝損傷。

近期，國際權威學術期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學》刊發的一篇文章，對津曼提到的“異常免疫反應”做了進一步的探討，並提出“超級抗原”假說。

論文作者認爲，患有不明病因肝炎的兒童可能是先感染了新冠病毒，導致患兒在腸道中出現了病毒庫，病毒庫或導致超級抗原介導的免疫細胞反覆激活，隨後患兒又感染了腺病毒，超級抗原可能導致免疫異常，因此出現急性重度肝炎。

不明病因肝炎病因遲遲難定，也與肝炎本身性質有關。蒂娜·譚指出，肝炎病因本就複雜多樣，包括病毒、毒素以及自身免疫問題在內，多種不同因素都可能導致肝炎。

另外，出現症狀後回溯病源總有一定滯後性。約翰斯·霍普金斯兒童中心兒科傳染病專家艾倫·米爾斯頓（Aaron Milstone）對新京報記者表示，出現肝臟疾病很可能已經是感染的晚期表現，因此將感染後的臨牀症狀與最初的感染病因聯繫起來，其實非常具有挑戰性。

除與腺病毒、新冠病毒相關的假說外，現今仍不能完全排除未知新病原體的可能。雖然專家學者對可能導致不明病因肝炎的病因莫衷一是，但他們較爲一致的觀點是不明病因肝炎與新冠疫苗大概率無關。世衛組織表示，“絕大多數”患有不明病因肝炎的兒童沒有接種過任何新冠疫苗，這使得有關新冠疫苗可能產生副作用的假設不太可能。

待解的謎底

解開不明病因肝炎的謎底早已不是亞拉巴馬州兒童醫院自己的事。

不少國家的研究機構都在想辦法一步步逼近不明病因肝炎背後的真相。美國疾控中心（CDC）想通過進一步的實驗室檢測來研究病毒基因組和其他潛在病原體。英國也在忙着研究腺病毒與不明病因肝炎間是否存在因果關係。歐洲疾控中心鼓勵各國進行系統檢測，觀察病例的血液、糞便、呼吸標本，並在不同的時間點進行測試，以期綜合所有病例信息後，能夠了解全貌。

只有找準病因，纔好對症下藥。

可根據不明病因肝炎的確定病因，準確選擇抗病毒療法或免疫調節療法。加州大學戴維斯分校兒科傳染病主任兼兒科副教授迪恩·布隆伯格（Dean Blumberg）對新京報記者表示，因此治療範圍大約包括抗病毒藥物、抗體和免疫調節。

此外，疾病在不同階段被發現同樣對應着不同的治療方案。米爾斯頓指出，疾病處於活動性階段被發現，這意味着病毒仍在兒童體內複製和傳播，或可採用抗病毒治療。如果疾病在感染後階段被發現，此時病毒可能已經消失，而肝臟疾病只是感染病毒的併發症，此時抗病毒治療或發揮不了多大作用。

眼下研究尚未給出確切答案，面對一批批因不明原因急性肝炎入院的患兒，醫院多采用輔助療法。知名病毒學家、英國諾丁漢大學病毒學教授威爾·歐文（Will Irving）對新京報記者表示，醫院的工作主要是保證患兒體液平衡、血凝塊正常以及糖等營養物質沒有問題，確保其肝臟保持活力，以相對健康的狀態實現幹細胞再生，等待肝臟自行恢復。

“需要強調的是英國大多數住院患兒都已康復回家，只有少數人的肝損傷非常嚴重，需要肝臟移植。”歐文補充道。

這或許能在一定程度上安撫家長的憂心。蒂娜·譚也表示，目前全世界範圍內報告約600多例，不明病因肝炎的發生率仍然相對較低。家長可以關注孩子身上是否出現不明病因肝炎症狀，一旦有疑問應及時向兒科醫生尋求詳細的醫療評估。

不知確切病因，這也給預防工作出了難題。不過，布隆伯格指出，預防腺病毒和新冠病毒感染的常規衛生措施在不明病因肝炎中同樣適用，包括經常洗手，不與病人接觸，咳嗽和打噴嚏時用手遮住口鼻。

除了擔心兒童的健康狀況，在新冠全球大流行第三年的背景下，也有人擔心不明病因肝炎最終會在全世界蔓延，甚至成爲另一個全球大流行病。

值得慶幸的是，現有證據並不足以證實這一點。

埃裏卡·達菲爾表示，目前仍處於發現不明病因肝炎的早期階段，研究人員正在努力瞭解確診病例數量及其嚴重程度，現階段還不能判定此類肝炎是否會成爲又一場大流行病。

“暫時沒有跡象表明不明原因急性肝炎像新冠病毒一樣具有高傳染性。”布隆伯格說道，因此其演化成一場大流行病的情況將相當罕見。即便如此，掉以輕心仍不可取，未來應繼續監測並識別病例。

新京報記者欒若曦朱月紅