糖尿病患者要達到理想血糖控制目標,除降糖外,還要關注血糖平穩,降糖安全,實現高質量達標。新型的降糖藥除了能夠達到降糖效果之外,對於心血管疾病以及減重方面的效果也已經得到證明。

11月14日是第16個聯合國糖尿病日。作爲一種以慢性高血糖爲主要特徵的代謝性疾病,糖尿病的可怕之處不在於其本身,而在於它可能帶來的多種併發症,嚴重的甚至還會危及生命。

我國是糖尿病患者人口大國,糖尿病防控任務艱鉅。根據去年12月發表的一份中國慢性病及其危險因素監測數據,中國18歲及以上成年人糖尿病患者將近1.4億人,患病率爲12.8%。

2型糖尿病最常見

當前糖尿病患者仍存在很多未被滿足的需求,例如血糖達標率低、低血糖風險、體重增加等仍是治療中亟需解決的問題。

糖尿病主要分爲1型和2型,其中2型糖尿病是最常見的糖尿病,目前大部分市場上的降糖藥也主要針對2型糖尿病,1型糖尿病爲先天胰島功能缺失,幹細胞療法等治療1型糖尿病的新方法也正在研究中。

“糖尿病患者要達到理想血糖控制目標,除降糖外,還要關注血糖平穩,降糖安全,實現高質量達標。“解放軍總醫院第一醫學中心內分泌科主任母義明教授此前對第一財經記者表示。

儘早控制血糖達標是糖尿病防控最關鍵的,有助於減少或延緩糖尿病併發症的發生。雖然目前有多種治療糖尿病的藥物,但很多患者仍然未能達到推薦的血糖目標水平。

在這一背景下,新型的降糖藥近年來需求旺盛,而新型的降糖藥除了能夠達到降糖效果之外,對於心血管疾病以及減重方面的效果也已經得到證明。

美國糖尿病學會(ADA)去年年底發佈最新版指南《ADA糖尿病醫學診療標準(2022版)》,新指南首次推薦GLP-1RA、SGLT2抑制劑可用於部分2型糖尿病患者的起始治療,並且人們可根據降糖需要選擇是否聯用二甲雙胍。二甲雙胍是糖尿病傳統的一線用藥。

GLP-1受體激動劑發展迅速

今年3月,胰島素巨頭諾和諾德公司研製的全球首個基礎胰島素胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)注射液正式在中國上市,命名爲“諾和益”。這款全新的藥物由德谷胰島素和利拉魯肽兩種組分組成,根據諾和諾德公佈的臨牀數據,該藥物一天注射一劑,糖化血紅蛋白達標率接近90%(89.9%),同時低血糖風險低且體重獲益明確。

諾和諾德目前佔據了胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)相關藥物的全球主導地位。根據該公司近期發佈的2021年財報,諾和諾德2021年GLP-1藥物合計貢獻營收95億美元,佔公司糖尿病相關藥物比超過四分之一(26.5%),其中利拉魯肽注射液和司美格魯肽注射液去年爲諾和諾德貢獻營收近13億美元,同比增長50%。

GLP-1類似藥物是一種腸促胰島素分泌激素,能刺激胰島素自然分泌、降低食慾、減少食物攝入,從而降低血糖水平。研究表明,GLP-1受體激動劑對心臟和肝臟等器官具有其他有益作用,目前主要用於治療2型糖尿病和肥胖症。肥胖症會增加糖尿病和多種代謝疾病的風險,因此通過治療肥胖症,可以降低代謝疾病及相關併發症發生的機會,從而改善人們的健康。

GLP-1受體激動劑正在逐步成爲全球未來降糖藥物的發展趨勢。今年5月,美國食品和藥物管理局(FDA)又批准了禮來公司開發的注射降糖藥物tirzepatide(商品名:Mounjaro),以幫助改善2型糖尿病患者的血糖控制。

Mounjaro是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體雙重激動劑,可通過雙重作用機制激活參與血糖控制的激素受體。它通過每週一次皮下注射給藥,達到控制血糖目標。美國FDA表示,Mounjaro與控制飲食和運動聯用,能夠改善血糖水平,並且比臨牀研究中與之比較的其他糖尿病療法更有效。

Mounjaro的一項後期試驗表明,在達到控制血糖目標的同時,也能幫助肥胖患者減輕體重,並且能將受試者的平均體重首次降低超過20%,可降重約24公斤。

在一些海外市場,目前GLP-1佔降糖藥的市場的份額已接近20%。不過GLP-1受體激動劑在國內降糖類藥物中的佔比仍然較低,還處於市場培育期,有很大的提升空間和市場潛力。目前胰島素以及雙胍類、磺脲類和α-糖苷酶抑制劑類等傳統口服藥物仍佔較大比例。

另一種目前常用的降糖藥是SGLT2抑制劑,該藥物被批准用於治療2型糖尿病和慢性腎臟病。此後,SGLT2抑制劑也被證明可以使患有心臟病的患者受益,並預防心臟病發作。

根據今年8月披露的最新DELIVER研究數據,阿斯利康公司的SGLT2抑制劑達格列淨(Farxiga)能夠顯著降低各種心力衰竭患者的住院和死亡風險,這爲擴大達格列淨適應證人羣提供支撐。

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