1、(10)申请公布号 CN 102805815 A (43)申请公布日 2012.12.05 CN 102805815 A *CN102805815A* (21)申请号 201210301710.9 (22)申请日 2012.08.23 A61K 36/898(2006.01) A61K 9/70(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (71)申请人 北京修成药业有限公司 地址 100085 北京市海淀区上地七街国际创 业园 1 号楼 11 楼 1105 (72)发明人 张修成 张宇 (54) 发明。

2、名称 一种千山活血巴布膏及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗骨关节炎的千山活血 巴布剂及其制备方法。该巴布剂原料药有效成分 由土鳖虫、 大黄、 三七、 延胡索、 血竭、 续断、 黄柏、 乳香、 没药、 儿茶、 细辛、 千年健、 山慈姑、 泽泻、 羚 羊角、 木香、 白及、 白芷、 桂枝、 羌活共二十味药组 成， 制成巴布剂， 具有很好消肿止痛、 舒筋活络作 用， 治疗骨性关节炎所致的关节疼痛、 肿胀、 屈伸 不利具有很好的临床疗效， 相较于传统黑膏药具 有无刺激、 粘性适中、 易于使用的特点。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家。

3、知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 1/1 页 2 1. 一种治疗骨性关节炎的巴布膏剂， 其特征在于该巴布膏剂是由下述重量份的原料药 制成的 ： 土鳖虫 2-10 份 大黄 2-10 份 三七 1-3 份 延胡索 2-10 份 血竭 1-3 份 续断 2-10 份 黄柏 2-10 份 乳香 1-3 份 没药 1-3 份 儿茶 1-3 份 细辛 1-5 份 千年健 1-7 份 山慈姑 1-7 份 泽泻 1-5 份 羚羊角 1-7 份 木香 1-3 份 白及 1-3 份 白芷 1-3 份 桂枝 1-3 份 羌活 1-3 份。 2. 如权利要求 1 所述的治疗骨性关。

4、节炎的巴布膏剂， 其特征在于该巴布膏剂优选由下 述重量份原料药制成 ： 土鳖虫 9 份 大黄 10 份 三七 3 份 延胡索 9 份 血竭 3 份 续断 10 份 黄柏 10 份 乳香 3 份 没药 3 份 儿茶 3 份 细辛 4.5 份 千年健 6 份 山慈姑 6 份 泽泻 4.5 份 羚羊角 6 份 木香 3 份 白及 3 份 白芷 3 份 桂枝 3 份 羌活 3 份。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的治疗骨性关节炎的巴布膏剂的制备方法， 其特征在于该巴 布膏剂按以下步骤制成 ： (1)、 巴布膏剂基质的制备 ： 取卡波姆 1-3 份、 聚丙烯酸钠 1-5 份、 甘油 5-30 份搅拌。

5、均匀得混悬液 A， 备用 ； 取羧甲基纤维素钠 0.1-2 份加入 8 倍量水， 水浴加热， 搅拌至均匀半透明， 缓慢加入 聚维酮 K300.01-0.5 份， 边加边搅拌， 直至呈乳白色均匀半流体状物 B， 备用 ； 取明胶 2-10 份加水， 水浴加热， 搅拌至半透明状， 与半流体状物 B 合 并， 搅拌均匀， 再依次加混悬液 A、 氮酮 0.5-2.5 份、 丙二醇 2-5 份， 尼泊金乙酯 0.02-0.5 份 ( 可先用少量 乙醇溶解 )， 搅拌均匀， 制成巴布膏剂基质 ； (2)、 药物提取物浸膏的制备 ： 、 取土鳖虫 9 份大黄 10 份三七 3 份延胡索 9 份血竭 3 份续。

6、断 10 份黄柏 10 份乳香 3 份没药 3 份儿茶 3 份细辛 4.5 份千年健 6 份山慈姑 6 份泽泻 4.5 份羚羊角 6 份木香 3 份白 及 3 份白芷 3 份桂枝 3 份羌活 3 份， 按上述重量份配好各药， 备用 ； 、 将重量份配比的乳香、 没药、 血竭、 儿茶粉碎成细粉 ； 、 三七、 羚羊角粉粹成极细粉， 与上述细粉配研， 过筛， 混匀。 、 其余土鳖虫、 大黄等十四味药材， 加 50 -80乙醇提取 2-3 次， 提取液合并， 回缩 乙醇， 药液浓缩成相对密度为 1.20-1.25(80 ) 的稠膏， 得药物醇提取物浸膏， 备用。 、 将粉碎好的药物细分加入至药物醇提。

7、取物浸膏中， 混匀， 得药物提取物浸膏。 (3)、 巴布膏剂的制备 ： 取药物提取物浸膏， 按药物与基质 1 1-5 的比例， 将药物提取 物浸膏加入至准备好的巴布剂基质中， 搅拌均匀， 在 40 -50的条件下涂布于无纺布上， 放冷到室温， 切割， 即得千山活血巴布膏剂。 4. 权利要求 1-3 任一权利要求所述的巴布膏剂在制备治疗颈动脉粥样硬化药物上的 应用。 权 利 要 求 书 CN 102805815 A 2 1/5 页 3 一种千山活血巴布膏及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 确切地说， 涉及一种千山活血巴布膏剂及其制备方法。 背景技术 0002 千山活血膏是。

8、由土鳖虫、 大黄、 三七、 延胡索、 血竭、 续断、 黄柏、 乳香、 没药、 儿茶、 细辛、 千年健、 山慈姑、 泽泻、 羚羊角、 木香、 白及、 白芷、 桂枝、 羌活 20 味药组方的外用膏剂， 收载于地方标准 WS-10415(ZD-0415)-2002， 具有活血化瘀、 舒筋活络、 消肿止痛的功效， 用 于肌肤、 关节肿胀、 疼痛、 活动不利以及跌打损伤， 腰、 膝部骨性关节炎等症。 0003 中药巴布剂是指以水溶性高分子化合物或亲水性物质基质， 与中药提取物混合 后， 涂布在背衬材料上制成的贴膏剂。 与传统的软膏剂、 橡胶剂、 涂膜剂相比， 巴布剂有许多 优点 ： 载药量大， 对皮肤的。

9、生物相容性好， 透气、 耐汗、 无致敏、 不刺激， 药物释放性能好， 有 利于药物的透皮吸收 ； 使用方便， 不污染衣物， 可反复贴敷 ； 无有机溶媒污染， 是一种具有 广阔发展前景的中药外用制剂。 0004 千山活血膏作为外用制剂， 属传统黑膏药， 用后油渍较难洗去， 患者使用不方便。 发明内容 0005 本发明的目的在于提供一种生物相容性好、 使用方便的千山活血巴布膏剂。本发 明的千山活血巴布膏可用于骨关节炎的治疗， 也可外用用于动脉粥样硬化病特别是颈动脉 粥样硬化疾病的治疗。 0006 本发明的又一目的在于提供一种千山活血巴布膏剂的制备方法。 0007 本发明通过如下技术方案实现 ： 0。

10、008 本发明的千山活血巴布膏剂， 其特征在于其原料药有效成分按重量份配比为 ： 0009 土鳖虫 2-10 份 大黄 2-10 份 三七 1-3 份 延胡索 2-10 份 0010 血竭 1-3 份 续断 2-10 份 黄柏 2-10 份 乳香 1-3 份 0011 没药 1-3 份 儿茶 1-3 份 细辛 1-5 份 千年健 1-7 份 0012 山慈姑 1-7 份 泽泻 1-5 份 羚羊角 1-7 份 木香 1-3 份 0013 白及 1-3 份 白芷 1-3 份 桂枝 1-3 份 羌活 1-3 份。 0014 本发明的千山活血巴布膏剂， 其特征在于其原料药有效成分按重量份配比优选 为 。

11、： 0015 土鳖虫 9 份大黄 10 份 三七 3 份 延胡索 9 份 0016 血竭 3 份 续断 10 份 黄柏 10 份 乳香 3 份 0017 没药 3 份 儿茶 3 份 细辛 4.5 份 千年健 6 份 0018 山慈姑 6 份 泽泻 4.5 份 羚羊角 6 份 木香 3 份 0019 白及 3 份 白芷 3 份 桂枝 3 份 羌活 3 份。 0020 上述药物中的羚羊角用水牛角代替， 可达相同的临床治疗效果。 0021 本发明的千山活血巴布膏剂通过以下方法制备 ： 说 明 书 CN 102805815 A 3 2/5 页 4 0022 1、 巴布膏剂基质的制备 ： 0023 (1。

12、) 取卡波姆 1-3 份、 聚丙烯酸钠 1-5 份、 甘油 5-30 份搅拌均匀得混悬液 A， 备用 ； 0024 (2)取羧甲基纤维素钠0.1-2份加入8倍量水， 水浴加热， 搅拌至均匀半透明， 缓慢 加入聚维酮 K300.01-0.5 份， 边加边搅拌， 直至呈乳白色均匀半流体状物 B， 备用 ； 0025 (3)取明胶2-10份加水， 水浴加热， 搅拌至半透明状， 与半流体状物B合并， 搅拌均 匀， 再依次加混悬液A、 氮酮0.5-2.5份、 丙二醇2-5份， 尼泊金乙酯0.02-0.5份(可先用少 量乙醇溶解 )， 搅拌均匀， 制成巴布膏剂基质 ； 0026 2、 药物提取物浸膏的制备。

13、 ： 0027 (1)、 取土鳖虫 9 份大黄 10 份三七 3 份延胡索 9 份血竭 3 份续断 10 份黄柏 10 份 乳香 3 份没药 3 份儿茶 3 份细辛 4.5 份千年健 6 份山慈姑 6 份泽泻 4.5 份羚羊角 6 份木香 3 份白及 3 份白芷 3 份桂枝 3 份羌活 3 份， 按上述重量份配好各药， 备用 ； 0028 (2)、 将重量份配比的乳香、 没药、 血竭、 儿茶粉碎成细粉 ； 0029 (3)、 三七、 羚羊角粉粹成极细粉， 与上述细粉配研， 过筛， 混匀。 0030 (4)、 其余土鳖虫、 大黄等十四味药材， 加50-80乙醇提取2-3次， 提取液合并， 回缩乙。

14、醇， 药液浓缩成相对密度为 1.20-1.25(80 ) 的稠膏， 得药物醇提取物浸膏， 备用。 0031 (5) 将粉碎好的药物细分加入至药物醇提取物浸膏中， 混匀， 得药物提取物浸膏。 0032 3、 巴布膏剂的制备 ： 取药物提取物浸膏， 按药物与基质 1 1-5 的比例， 将药物提 取物浸膏加入至准备好的巴布剂基质中， 搅拌均匀， 在 40 -50的条件下涂布于无纺布 上， 放冷到室温， 切割， 即得千山活血巴布膏剂。 0033 本发明的千山活血巴布膏剂原料药有效成分中的羚羊角可用水牛解代替不影响 本发明的临床治疗效果。 0034 本发明的千山活血膏剂可用于骨性关节炎的治疗， 特别是原。

15、发性膝关节骨节炎具 有较好的治疗效果。 0035 本发明的千山活血膏剂还可用于动粥样硬化疾病特别是颈动脉粥样硬化疾病的 治疗。 0036 下面以试验例进一步说明本发明的效果。 0037 临床试验资料 0038 自 2005 年至 2009 年使用本发明的千山活血巴布膏剂治疗膝关节骨性关节炎 60 例， 对照组 20 例采用狗皮膏药作对照， 对比临床疗效。 0039 分组 ： 将 80 例膝骨关节炎患者随机分成二组， 采用临床对照的方法进行治疗疗效 对比。 0040 治疗组 ： 膝关节骨性关节炎患者 60 例， 采用本发明的千山活血巴布膏剂贴患者膝 前、 后二个部位 ； 0041 狗皮膏药对照组。

16、 ： 膝关节骨性关节炎患者 20 例， 采用狗皮膏药贴患者膝前、 后二 个部位。 0042 疗效评定方法 ： 0043 疗效主要以疼痛、 肿胀、 功能受限、 肢体麻木四项临床表现及体征为标准， 治疗前 后均采用统一标准分别判定， 将疗程定为二周， 每天换一次药， 进行疗效的统计。 0044 (1)、 疼痛程度判定 说 明 书 CN 102805815 A 4 3/5 页 5 0045 以 0-10 作为疼痛程度的判定， 0 为无疼痛， 1-3 为轻度疼痛， 4-6 为中度疼痛， 大于 7 为重度疼痛 0046 (2)、 肿胀程度判定 0047 轻度 ： 可疑肿胀 ； 中度 ： 明确肿胀 ； 重。

17、度 ： 明显肿胀。 0048 (3)、 功能受限程度判定 0049 轻度 ： 稍受限 ； 中度 ： 明显受限 ； 重度 ： 严重受限。 0050 疗效判定标准 ： 0051 临床治愈 ： 用药后症状基本或完全消失， 不影响日常生活和工作。 0052 显效 ： 降二度 0053 有效 ： 降一度 0054 无效 ： 用药后一周无改变。 0055 结果 ： 本发明的千山活血巴布膏剂具有很好的临床治疗效果 0056 表 1、 本发明的千山活血巴布膏剂治疗膝关节骨性关节炎观察结果 0057 具体实施方式 0058 以下实施例对本发明作进一步阐述， 但并不限制本发明的范围。 0059 实施例 1 千山活。

18、血巴布膏剂的制备 0060 本发明的千山活血巴布膏剂由以下方法制成 ： 0061 1、 巴布剂基质的制备 0062 (1) 称量 ： 卡波姆 2 份、 聚丙烯酸钠 2 份、 甘油 8 份、 羧甲基纤维素钠 1 份、 聚维酮 K300.1 份、 明胶 7 份、 氮酮 1 份、 丙二醇 2 份、 尼泊金乙酯 0.1 份以及水适量 ； 取卡波姆、 聚 丙烯酸钠加入甘油搅拌均匀得混悬液 A ； 取羧甲基纤维素钠加入 8 倍量水， 80水浴加热， 搅拌至呈均匀半透明凝胶状， 缓慢加入聚维酮 K30， 边加边搅拌， 得乳白色均匀半流体状物 B ； 明胶加入 2 倍量水， 70水浴加热， 搅拌均匀至半透明状。

19、， 加入半流体状物 B， 搅拌均匀， 再加入混悬液 A， 最后加入氮酮、 丙二醇、 少量乙醇溶解的尼泊金乙酯， 搅拌均匀， 制得巴布 膏剂基质。 0063 2、 药物提取物浸膏的制备 ： 0064 (1)、 取土鳖虫 9 份大黄 10 份三七 3 份延胡索 9 份血竭 3 份续断 10 份黄柏 10 份 说 明 书 CN 102805815 A 5 4/5 页 6 乳香 3 份没药 3 份儿茶 3 份细辛 4.5 份千年健 6 份山慈姑 6 份泽泻 4.5 份羚羊角 6 份木香 3 份白及 3 份白芷 3 份桂枝 3 份羌活 3 份， 按上述重量份配好各药， 备用 ； 0065 (2)、 将重。

20、量配比例的乳香、 没药、 血竭、 儿茶粉碎成细粉 ； 0066 (3)、 三七、 羚羊角粉粹成极细粉， 与上述细粉配研， 过筛， 混匀。 0067 (4)、 其余土鳖虫、 大黄等十四味药材， 加50-80乙醇提取2-3次， 提取液合并， 回缩乙醇， 药液浓缩成相对密度为 1.20-1.25(80 ) 的稠膏， 得药物醇提取物浸膏， 备用。 0068 (5) 将粉碎好的药物细分加入至药物醇提取物浸膏中， 混匀， 得药物提取物浸膏。 0069 3、 巴布膏剂的制备 ： 取药物提取物浸膏， 按药物与基质 1 2 的比例， 将药物提取 物浸膏加入至准备好的巴布剂基质中， 搅拌均匀， 在 40的条件下涂。

21、布于无纺布上， 放冷到 室温， 切割， 即得千山活血巴布膏剂。 0070 实施例 2 0071 千山活血巴布膏剂通过以下方法制备而成 0072 1、 巴布膏剂基质的制备 ： 0073 (1) 取卡波姆 1 份、 聚丙烯酸钠 3 份、 甘油 10 份搅拌均匀得混悬液 A， 备用 ； 0074 (2)取羧甲基纤维素钠0.5份加入8倍量水， 水浴加热， 搅拌至均匀半透明， 缓慢加 入聚维酮 K300.01 份， 边加边搅拌， 直至呈均匀的半流体状物 B， 备用 ； 0075 (3) 取明胶 2 份加水， 水浴加热溶解， 搅拌至半透明状， 与半流体状物 B 合并， 搅拌 均匀， 再依次加混悬液 A、 。

22、氮酮 0.5 份、 丙二醇 2 份， 用少量乙醇溶解的尼泊金乙酯 0.02 份， 搅拌均匀， 制成巴布膏剂基质 ； 0076 2、 药物提取物浸膏的制备 ： 0077 (1)、 取土鳖虫 9 份大黄 10 份三七 3 份延胡索 9 份血竭 3 份续断 10 份黄柏 10 份 乳香 3 份没药 3 份儿茶 3 份细辛 4.5 份千年健 6 份山慈姑 6 份泽泻 4.5 份羚羊角 6 份木香 3 份白及 3 份白芷 3 份桂枝 3 份羌活 3 份， 按上述重量份配好各药， 备用 ； 0078 (2)、 将重量份配比的乳香、 没药、 血竭、 儿茶粉碎成细粉 ； 0079 (3)、 三七、 羚羊角粉粹。

23、成极细粉， 与上述细粉配研， 过筛， 混匀。 0080 (4)、 其余土鳖虫、 大黄等十四味药材， 加 50的乙醇提取 2 次， 提取液合并， 回缩 乙醇， 药液浓缩成相对密度为 1.20-1.25(80 ) 的稠膏， 得药物醇提取物浸膏， 备用。 0081 (5) 将粉碎好的药物细分加入至药物醇提取物浸膏中， 混匀， 得药物提取物浸膏。 0082 3、 巴布膏剂的制备 ： 取药物提取物浸膏， 按药物与基质 1 1 的比例， 将药物提取 物浸膏加入至准备好的巴布剂基质中， 搅拌均匀， 在 40的条件下涂布于无纺布上， 放冷到 室温， 切割， 即得千山活血巴布膏剂。 0083 实施例 3 008。

24、4 本发明的千山活血巴布膏剂通过以下方法制备 ： 0085 1、 巴布膏剂基质的制备 ： 0086 (1) 取卡波姆 3 份、 聚丙烯酸钠 5 份、 甘油 30 份搅拌均匀得混悬液 A， 备用 ； 0087 (2)取羧甲基纤维素钠2份加入8倍量水， 水浴加热， 搅拌至均匀半透明， 缓慢加入 聚维酮 K300.5 份， 边加边搅拌， 直至呈均匀半流体状物 B， 备用 ； 0088 (3) 取明胶 10 份加水， 水浴加热溶解， 搅拌至半透明状， 与半流体状物 B 合并， 搅 拌均匀， 再依次加混悬液 A、 氮酮 2.5 份、 丙二醇 5 份， 尼泊金乙酯 0.5 份 ( 先用少量乙醇溶 说 明 。

25、书 CN 102805815 A 6 5/5 页 7 解 )， 搅拌均匀， 制成巴布膏剂基质 ； 0089 2、 药物提取物浸膏的制备 ： 0090 (1)、 取土鳖虫 9 份大黄 10 份三七 3 份延胡索 9 份血竭 3 份续断 10 份黄柏 10 份 乳香 3 份没药 3 份儿茶 3 份细辛 4.5 份千年健 6 份山慈姑 6 份泽泻 4.5 份羚羊角 6 份木香 3 份白及 3 份白芷 3 份桂枝 3 份羌活 3 份， 按上述重量份配好各药， 备用 ； 0091 (2)、 将重量份配比的乳香、 没药、 血竭、 儿茶粉碎成细粉 ； 0092 (3)、 三七、 羚羊角粉粹成极细粉， 与上述细粉配研， 过筛， 混匀。 0093 (4)、 其余土鳖虫、 大黄等十四味药材， 加 80乙醇提取 3 次， 提取液合并， 回缩乙 醇， 药液浓缩成相对密度为 1.20-1.25(80 ) 的稠膏， 得药物醇提取物浸膏， 备用。 0094 (5) 将粉碎好的药物细分加入至药物醇提取物浸膏中， 混匀， 得药物提取物浸膏。 0095 3、 巴布膏剂的制备 ： 取药物提取物浸膏， 按药物与基质 1 5 的比例， 将药物提取 物浸膏加入至准备好的巴布剂基质中， 搅拌均匀， 在 50的条件下涂布于无纺布上， 放冷到 室温， 切割， 即得千山活血巴布膏剂。 说 明 书 CN 102805815 A 7 。