抗癌“導彈”藥物成競爭新高地輝瑞擬430億美元收購ADC龍頭

來源：每日經濟新聞

每經記者林姿辰每經編輯文多

繼默沙東因反壟斷擔憂放棄收購後，ADC藥物（抗體偶聯藥物）行業龍頭Seagen的歸屬確定了。3月13日，輝瑞公佈以對價430億美元收購Seagen，預計將在2023年底或2024年初完成交易。

被兩家大藥企相中的，是Seagen對抗癌“導彈”ADC藥物的管線佈局和研發能力。

截至目前，這家藥企共有3款已上市的ADC藥品，2022年爲公司貢獻收入超過13.53億美元。輝瑞在幾年前曾淡化對ADC藥物的關注，直到市場爆發又開始尋覓標的公司打算“摘果”——實際上，這也是默沙東、阿斯利康等頭部藥企正在做的事情。

那麼，在這次新藥研發浪潮中，中國企業扮演了怎樣的角色？它們面臨哪些機會和挑戰？未來，ADC賽道會像PD-1一樣“卷”嗎？

重金收購Seagen，輝瑞重返ADC賽道

“智能生物導彈”是業內給ADC藥物的美稱。從結構上看，這種藥物由單克隆抗體和強效毒性藥物通過生物活性連接器偶聯而成，其中，抗體部分是定位目標的彈頭，細胞毒性藥物是彈藥，二者聯合可以實現對腫瘤的精準打擊，尤其對於免疫治療或其他靶向治療不敏感的惡性實體腫瘤具有顯著的腫瘤殺傷優勢。

成立於1997年的Seagen在ADC市場中佔有一席之地。目前，Seagen共有4款上市產品，分別爲Adcetris、Padcev、Tivdak、Tukysa，其中前3款爲ADC藥物。2022年，公司治療淋巴系統癌症的Adcetris實現銷售額8.39億美元，同比增長19%；治療尿道癌症的藥物Padcev實現銷售額4.51億美元，同比增長33%；Tivdak則以923%的增速實現了0.63億美元的銷售額。

但其實，輝瑞也是ADC賽道的早期玩家。2000年，美國食品和藥品監督管理局（FDA）加速批准Mylotarg用於CD33+急性髓細胞白血病復發（AML），這是輝瑞研發的全球首款ADC藥物。

但是，該款藥物因其致死副作用於2010年自願退市，即便2017年重新獲批上市，也未顯出優異的市場表現。同年，輝瑞推出了Besponsa，這是另一款針對複發性或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病（ALL）的ADC藥物，銷售表現並不理想。

因此，輝瑞開始減少對ADC藥物的佈局，截至目前只有Mylotarg與Besponsa兩款藥物在售。

從輝瑞隱退到重新進入ADC賽道，不過5年時間，但市場已經發生巨大變化——2019年至2020年，以第一三共製藥/阿斯利康的Enhertu、吉利德的Trodelvy、Seagen/安斯泰來的Padcev爲代表的ADC藥物相繼問世，ADC市場開始朝着百億美元市場進發。

據東吳證券統計，2022年，全球ADC市場規模達到68億美元，同比增長28%。在市場增速最快的2020年，ADC藥物在資本市場極爲搶手，但大藥企仍願意爲廣闊的市場前景下注。

一個例證是，2020年，爲了拿下ADC藥物Trodelvy（靶向Trop-2治療乳腺癌）的商業化權利，吉利德花費210億美元將Immunomedics納入麾下，2021年就收穫了3.8億美元的銷售額。

因此，輝瑞帶着不低的期望，通過收購Seagen重返ADC賽道。

根據輝瑞方面提供的新聞稿，2013年，Seagen預計其2023年收入將達22億美元，同比增長12%。輝瑞認爲，當將這些藥物的預期強勁增長，與Seagen產品線中可能出現的候選藥物結合時，Seagen在2030年可能會貢獻超過100億美元的風險調整後收入，並在2030年後實現顯著增長。

國產ADC狂奔，會像PD-1那麼卷嗎？

2022年12月，科倫藥業（SZ002422，股價27.50元，市值403.85億元）將7款在研ADC藥物以近百億美元打包授權給默沙東；2023年2月，石藥集團（HK01093，股價7.74港元，市值923.63億港元）將ADC藥物以近7億美元授權給Corbus，樂普生物（HK02157，股價5.80港元，市值96.25億港元）和康諾亞（HK02162，股價60.80港元，市值170.08億港元）合研ADC藥物以近12億美元授權給阿斯利康。

近期，ADC藥物的BD（商務拓展）頻次之高，不禁讓人聯想到幾年前的PD-1藥物，也讓人產生賽道已經“內卷”的感覺，但不難發現，這次國內企業從授權引進方變成了授權方，暗示了本次ADC藥物集中爆發的行情，與上一輪PD-1藥物週期存在本質的區別。

根據國金證券在3月9日發佈的研報，截至2023年3月1日，國家藥監局已經批准了74個抗體藥物在國內上市，預計2025年國內批准的所有抗體藥物獲批數量將超過100款，進入真正意義上的“百抗”大戰。而此輪ADC藥物爆發的行情中，中國藥企迅速追趕儘量搶佔專利制高點，目前國內處於臨牀階段或IND受理階段的ADC藥物超過60款。

3月14日，海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東對《每日經濟新聞》記者表示，目前，國內已有7款ADC藥物獲批上市，還有上百款藥物將陸續進入臨牀，ADC藥物賽道會愈發擁擠，市場競爭加劇在所難免。但ADC藥物靶點多，適應症廣，藥企可以差異化佈局，差異化競爭是關鍵。

而記者發現，前文提到的15款ADC藥物共靶向12個不同的靶點：CD33、CD30、HER2、CD22、CD79β、Nectin-4、Trop-2、BCMA、EGFR、CD19、TF、FRα。但是國內企業在研的ADC藥物靶點多聚焦於Her2、CLDN18.2、CD20等熱門靶點。如擁有首款國產ADC藥物的榮昌生物（SH688331，股價75.37元，市值410.21億元），其在研ADC產品的靶點多覆蓋Her2、CLDN18.2、CD19等；多禧生物披露的20個的候選產品中，除Trop-2、Her-2、Muc-1，大多在臨牀前階段。

封面圖片來源：視覺中國