界面新聞記者 | 李科文

近日,據上交所官網,貝克製藥科創板IPO已處問詢狀態。國元證券爲其保薦機構。

招股書顯示,2019年、2020年、2021年與2022年上半年,貝克製藥營業收入分別爲5.18億元、3.75億元、5.48億元與1.87億元;淨利潤分別爲-891.02萬元、1657.86萬元、7,926.59萬元與-1541.43萬元。

扣除非經常性損益後,2019年、2020年、2021年與2022年上半年,貝克製藥的淨利潤更由正轉負爲-2721.18萬元、-8256.42萬元、4521.32萬元與-2793.33萬元。其中,貝克製藥計入當期損益的政府補助金額分別爲2234.60萬元、1.09億元、4233.82萬元和 1456.33萬元。

特別需要注意的是,貝克製藥資產負債率極高,流動比率卻較低。招股書顯示,其資產負債率分別達97.54%、83.31%、73.71%和75.53%,流動比率分別爲0.57、0.66、0.67和0.78。

截至2022年6月末,貝克製藥仍存在4.22億元短期借款與13.60億元長期借款。貝克製藥還向關聯方安徽貝克藥業有限公司、安徽貝金基因科技有限公司拆入資金累計4.14億元;關聯方王志邦、王素英、貝克藥業等還爲貝克製藥借款提供擔保,擔保債務金額合計13.66億元,截止2022年6月末,尚有4.42億元未履行完畢。

在新冠疫情大流行期間,貝克製藥因其旗下一款默沙東新冠仿製藥吸引資本關注。不過,其仿製藥研發金額合計不超過2000萬元,且不在默沙東的仿製藥授權名單中,存在極大的專利侵權風險。

而在其主營業務抗HIV病毒藥物與抗乙肝藥物,且遭受集採打擊。此外,貝克製藥實控人王志邦還被爆行賄過往。

強仿默沙東新冠口服藥?

貝克製藥能被市場關注全依賴於其自稱擁有默沙東新冠口服藥莫諾拉韋膠囊仿製版——莫那匹拉韋膠囊。招股書披露,目前該產品已經完成臨牀試驗,並申報至國家藥監局。

據安徽省內媒體《江淮晨報》2022年5月報道,貝克製藥技術總監柏俊透露,2022年6至8月,貝克製藥即將在安徽省內一三甲醫院開展該藥物的臨牀試驗,預計3個月完成臨牀試驗後,9月份向國家相關部門申請註冊批准,有望在2022年內供應國內市場。

不過,2022年12月29日,國家藥監局已批准默沙東的新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊(Molnupiravir,商品名稱:利卓瑞/LAGEVRIO)的進口註冊。而貝克製藥的莫那匹拉韋膠囊至今仍不見蹤影。近期,界面新聞查詢在國家藥品監督管理局藥品審評中心官網,仍未發現貝克製藥莫那匹拉韋獲得受理的信息。

還需要注意的是,貝克製藥並不在獲得默沙東公司仿製藥授權的企業名單之中。2022年1月20日,藥品專利池組織(MPP)宣佈與27家企業簽訂協議,將爲全球105箇中低收入國家或地區生產及供應高質量、可負擔的默沙東新冠口服藥物莫諾拉韋膠囊仿製藥。

其中,共有5家中國藥企入圍了協議名單。復星醫藥、博瑞醫藥、石家莊龍澤製藥與上海迪賽諾獲許可同時生產莫努匹韋的原料藥和成品藥,維亞生物旗下朗華製藥則獲許生產莫努匹韋的原料藥。

這也意味着默沙東新冠口服藥正式進入中國市場,貝克製藥的莫那匹拉韋膠後續若上市,則面臨極大的專利侵權風險。

貝克製藥對莫那匹拉韋膠囊的研發預算投入不足2千萬,實際投入僅305.07萬元。招股書顯示,2021年貝克製藥對莫那匹拉韋膠囊的研發投入爲61.3萬。2022年上半年,其對莫那匹拉韋膠囊的研發投入爲243.77萬元。

莫那匹拉韋原料藥研發預算投入不足700萬元,近期僅投入7.4萬元。招股書顯示,2021年貝克製藥對莫那匹拉韋原料藥的研發投入爲369.13萬元。2022年上半年,其對莫那匹拉韋原料藥的研發投入爲7.4萬元。

此外,貝克製藥還將此部分研發費用資本化在財務報表上以彌補對利潤的侵蝕。而且,在擬募集資金項目規劃上,貝克製藥也沒有新冠口服仿製藥的項目安排。貝克製藥可謂是假研發新冠仿製藥,實炒作市場概念。

集採丟標,抗病毒產品前景不明

新冠熱潮終會冷卻,貝克製藥也不得已迴歸其“老路”艾滋病與乙肝的化學藥物研發、生產與銷售。貝克製藥擬募集資金5.32億元與1.39億元分別用於搭建年產單方製劑6.5億粒以及“雞尾酒”製劑5億粒項目、利托那韋原料藥生產線建設項目,也證實這一點。

招股書顯示,在艾滋病類製劑產品中,貝克製藥已獲批藥物共10個,分別爲單方製劑依非韋倫片(0.6g)、齊多夫定片(0.1g、0.3g兩個規格)、拉米夫定片(0.15g、0.3g兩個規格)、替諾福韋片(0.3g)和奈韋拉平片(0.2g),以及複方製劑齊多拉米雙夫定片、恩曲他濱替諾福韋片、拉米夫定替諾福韋片等。

此外,貝克製藥還有在審3個,另有6個仿製藥和5個創新藥在研。

在艾滋病治療方面,“雞尾酒療法”是較被人熟悉的。所謂“雞尾酒療法”,即目前在艾滋病治療臨牀上大多采用三種或三種以上的藥物聯合使用,每一種藥物具有不同的作用機理或針對 HIV病毒複製週期中的不同環節,從而避免單一用藥產生的抗藥性。貝克製藥上述的艾滋病類製劑產品也是基於此進行不同的組合。

招股書顯示,2019年、2020年、2021年與2022年上半年,艾滋病類製劑爲貝克製藥貢獻了9872.16萬元、1億元、3.68億元與9861.23萬元,分別佔總營收的19.33%、28.14%、68.56%與55.62%。

據灼識諮詢報告與平安證券研究所,全球HIV治療藥物市場規模從2013年的229億美元增長至2018年的339.6億美元,年均複合增長率爲8.2%。預計到2023年,全球抗HIV病毒市場規模將達到467.5億美元。

我國抗HIV病毒藥物市場規模從2015年的12億元增長至2018年的20.2億元,年均複合增長率爲18.96%;預計到2023年,市場規模將達到49.6億元。

爲控制HIV病毒傳染,我國實施了國家免費抗HIV病毒治療計劃,向HIV病毒攜帶者免費提供抗HIV病毒藥物。據國家疾控中心中標數據,其採購的艾滋病抗病毒藥物主要爲依非韋倫片、洛匹那韋利托那韋片、拉米夫定片、齊多拉米雙夫定片和替諾福韋片。因此抗艾滋製劑行業的產品的銷售主要來源於國家疾控中心統一招標採購。國家疾控中心一般在每年三、四季度進行招標採購,公司中標後按疾控中心要求發貨實現銷售。

招股書披露,2019年至2021年,貝克製藥艾滋病相關製劑產品中標金額佔中國疾控中心艾滋病項目採購總金額比例分別爲10.62%、33.01%和7.89%。貝克製藥在艾滋病相關製劑產品銷售中,主要還是以依非韋倫片(0.6g)與齊多拉米雙夫定片。以2022年上半年爲例,這兩款產品佔了總營收的58.23%。其他產品佔總營收的10.38%。

2022年貝克製藥艾滋類產品收入卻突然出現大幅減少,其中依非韋倫片(0.6g)大減84.86%。其解釋爲依非韋倫原料藥車間升級改造,2021年未進行投標,導致當年收入大幅減少。依非韋倫片(0.2g、 0.6g 兩個規格)爲近年來國家疾控中心採購金額第一大品種。可見,其艾滋類產品極受集中採購影響,特別是極受依非韋倫片(0.6g)這一單品影響。依非韋倫片(0.6g)是支撐貝克製藥的艾滋病相關製劑產品業績仍還有新增長的核心。

2019年、2020年、2021年與2022年上半年,依非韋倫片(0.6g)和齊多拉米雙夫定片來自國家疾控中心採購的售價無變化。招股書顯示,2021年、2022年上半年,依非韋倫片(0.6g)銷售價爲2.42元/片;齊多拉米雙夫定片爲1.3元/片。可見,經過一系列集採,艾滋病市場藥品銷售價格以基本平穩。

實際上,除貝克製藥外,國家疾控中心各年艾滋病抗病毒藥物招標主要還由艾伯維、迪賽諾、中國醫藥中標,外資及其合資企業2021年佔比約34.08%。這也說明,通過一系列集採艾滋病市場格局以劃分明顯,貝克製藥保持當前市場份額或無太大壓力,但想要再進一步擴張市場份額拉動業績新增長卻有很大難度。

招股書顯示,2019年、2020年、2021年與2022年上半年,抗艾滋製劑毛利率分別爲34.73%、41.50%、55.08%與49.72%。其中,2021年、2022年上半年,依非韋倫片(0.6g)毛利率分別爲51.79%、59.70%;齊多拉米雙夫定片2019年、2020年、2021年與2022年上半年的毛利率分別爲34.93%、38.80%、45.60%與44.84%。

抗乙肝藥物是貝克製藥另一項主營業務。招股書顯示,2019年、2020年、2021年與2022年上半年,抗乙肝製劑替貝克製藥貢獻了3.18億元、1.34億元、1.13億元與4525.13萬元,分別佔總營收的62.21%、37.55%、21.12%與25.52%。

此外,貝克製藥已獲批藥物共3個,分別爲恩替卡韋分散片(0.5mg)、替諾福韋片(0.3g)和拉米夫定片(0.1g)。其表示,基本覆蓋國內乙肝類用藥的主要品種。以2021年爲例,恩替卡韋分散片(0.5mg)貢獻了2959.03萬營收,佔20.57%;替諾福韋片(0.3g) 貢獻了1029.89萬營收,佔7.16%;拉米夫定片(0.1g)貢獻536.2萬營收,佔3.73%。

抗乙肝藥物是一個競爭更爲激烈的市場。在乙肝抗病毒核苷類藥物領域,主要治療藥物均由國外廠商研發,如百時美施貴寶研發了恩替卡韋、吉利德研發了替諾福韋和丙酚替諾福韋、葛蘭素史克研發了拉米夫定和阿德福韋酯、諾華研發了替比夫定。

國內相關藥物以仿製藥爲主。國內市場乙肝抗病毒核苷類藥物市場競爭公司較多,主要包括吉利德、百時美施貴寶、葛蘭素史克、正大天晴、廣生堂、東瑞製藥等。

《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》推薦初治患者首選強效低耐藥的核苷(酸)類藥物爲恩替卡韋、富馬酸替諾福韋酯、富馬酸丙酚替諾福韋。

不過,據弗若斯特沙利文分析相關數據,受藥品集採及新冠疫情等因素影響,中國治療慢性乙肝的核苷類似物藥物市場規模從2016年的111億元下降至2020年的78.3億元。當年貝克製藥乙肝藥物銷售金額分別爲1.34億元,佔比僅爲1.71%。

貝克製藥的抗乙肝藥物就沒能躲過集採。自2019 年《國家組織藥品集中採購和使用試點方案》實施以來,國家已完成了六批藥品集中帶量採購,被納入藥品集中採購目錄的產品均存在中標價格大幅下降的情況。從前述營收也可看出,貝克製藥的抗乙肝藥物營收已處於下降趨勢。

主要還是恩替卡韋分散片(0.5mg)與替諾福韋片(0.3g)的銷量均逐年下降。特別是,其抗乙肝製劑未中標國家集採,主要通過自主渠道銷售,銷售壓力更大。

招股書顯示,恩替卡韋分散片(0.5mg)銷量從2019年6881.03萬片下降至2022年上半年的2,328.01萬片,營收從2019年2.16億元下降至2022年上半年的2959.03萬元;替諾福韋片(0.3g)銷量從2019年的1714.3萬片下降至2022年上半年的608.45萬片,營收從2019年的7760.6萬元下降至2022年上半年的1029.89萬元。

而其銷售更是遭腰斬,恩替卡韋分散片(0.5mg)從2019年的3.14元/片下降至2022年上半年的1.27元/片;替諾福韋片(0.3g)從2019年的4.53元/片下降至2022年上半年的1.69元/片。此外,相關產品毛利率也大幅下降。貝克製藥的抗乙肝藥物毛利率從2019年的85.39%下降至2022年上半年的77.29%。

需要注意的是,貝克製藥的製劑研發管線在研藥物共23個,其中仿製藥17個(含一致性評價和在申報註冊藥品),Ⅰ類新藥5個,Ⅱ類新藥1個。但這23個在研藥物中沒有一款是抗乙肝藥物,貝克製藥是要放棄此業務的未來?

實控人曾有行賄歷史

對於貝克製藥而言,其還出現了競爭對手迪賽諾既是客戶、同時還是供應商的奇特局面,同時迪賽諾實際控制人之妻戴爽還持有貝克製藥1.86%的股份。

迪賽諾成立於2000年,總部位於上海張江高科技園區,是以藥物原料和藥物製劑爲主要產業領域的高科技集團企業,主要業務是抗艾滋病藥物和抗瘧疾藥物的研發和生產。

在抗艾滋病藥物仿製領域,貝克製藥與迪賽諾屬於同一梯隊。迪賽諾也分別擁有拉米夫定片(0.1g)、替諾福韋片(0.3g)、丙酚替諾福韋片(25mg)主流抗艾滋病藥物。

除了是業務競爭對手外,迪賽諾還是貝克製藥中間體業務的客戶。招股書顯示,2020年、2021年與2022年上半年,迪賽諾爲其貢獻了3053.19萬、3158.58萬元與1247.79萬元銷售額,分別佔比8.13%、5.78%與6.67%。

迪賽諾又是貝克製藥原料供應商。招股書顯示,2020年、2021年與2022年上半年,貝克製藥從迪賽諾採購β-胸苷、薄荷腦、依非韋倫的金額分別爲1619.49萬元、1.06億元與2044.25萬元,分別佔比9.23%、40.24%與20.44%。前述採購合同均已執行完畢。

此外,迪賽諾與貝克製藥還存在技術互換及轉讓合同。貝克製藥全資子公司貝克生物與上海諧生醫藥科技有限公司、江蘇誠康藥業有限公司、徐勝平、戴爽簽訂了《關於藥品技術開發(奧司他韋、司來吉蘭)的交易框架協議》。

值得一提的是,迪賽諾此前已經獲得默沙東公司喜暖口服莫諾拉韋膠囊的仿製藥授權。

天眼查顯示,上海諧生醫藥科技有限公司的疑似實際控制人系戴爽,她同時也是江蘇誠康藥業有限公司控股股東上海創諾醫藥集團有限公司的監事。

最需要注意的是,貝克製藥實控人王志邦曾涉嫌行賄。

根據《法制日報》2014年的報道,2008年至2011年,貝克有限董事長王志邦爲感謝及獲得劉家坤的幫助和支持,多次向劉家坤提出按照一股一元的價格送給劉家坤原始股,劉家坤錶示要現金入股。

2011年4月,劉家坤安排情婦趙曉莉攜帶現金50萬元到王志邦的公司辦理入股事宜。王志邦安排公司工作人員爲趙曉莉辦理虛假招工手續,向趙曉莉出具50萬元的借條,並將借條日期提前至2008年6月19日,以此計算出借款利息爲35萬元。之後,劉家坤以趙曉莉的名義與貝克製藥簽訂了保密暨禁止競業協議書(即持股協議書),使趙曉莉持有該公司35萬股原始股。

2007年至2011年,劉家坤多次向太和縣房地產管理局、太和經濟開發區管理委員會、太和縣環境保護局等單位打招呼,使公司順利辦理了房產證、土地證,並對貝克製藥因違反環境保護規定被查處一案予以關照,將貝克製藥從公開公佈的違規排污企業名單中撤下。

2011年至2012年8月,經劉家坤協調、安排,貝克製藥申報安徽省財政廳產業振興和技術改造建設項目順利獲得批准,並得到技術改造資金。

2011年8月,在劉家坤的安排下,太和縣委、縣政府出臺相應文件,爲貝克製藥上市改制提供政策支持,並安排太和縣人民政府用縣財政預算外資金爲貝克製藥向銀行貸款提供擔保。2012年,劉家坤爲貝克製藥的擴建用地,安排太和經濟開發區管理委員會協調解決其他企業的搬遷問題。

責任編輯:劉萬里 SF014

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