● 本報記者 傅蘇穎 實習生 楊鎔澤 劉月樓

日前，國家藥監局藥品評審中心發佈《人乳頭瘤病毒疫苗臨牀試驗技術指導原則（試用）》，放寬HPV疫苗的臨牀試驗標準。業內人士認爲，國產HPV疫苗有望加快上市。

鼓勵HPV疫苗研發

子宮頸癌是全球女性第四常見的癌症，通常與人乳頭瘤病毒（HPV）感染有關。《指導原則》顯示，HPV感染與全球約4.5%的癌症新發病例相關，其中子宮頸癌所佔比例最高。

《指導原則》提出，爲鼓勵HPV疫苗研發，迭代疫苗可在一定程度上簡化或加速臨牀試驗。具體而言，根據有無HPV疫苗研發平臺基礎，可大致分爲第一代疫苗和迭代疫苗。第一代疫苗是疫苗企業首次研發的HPV疫苗，一般情況下覆蓋的HPV型別有限；迭代疫苗是疫苗企業基於第一代疫苗研發平臺開發的疫苗，與第一代疫苗相比，除改變HPV型別覆蓋範圍外，生產設備/設施、生產工藝、工藝過程控制、質量標準等與第一代疫苗原則上相同或高度相似。

從國內企業看，康樂衛士、萬泰生物和沃森生物等企業佈局了不同價次的HPV疫苗。其中，康樂衛士佈局了三價和九價HPV疫苗。萬泰生物、沃森生物的二價HPV疫苗已經獲批上市，其在研的九價HPV疫苗可能成爲迭代疫苗。

根據《指導原則》，若上一代疫苗採用公認的組織病理學終點完成保護效力試驗，經評估上一代疫苗的保護效力符合上市要求，且試驗疫苗經藥學評估確屬迭代疫苗，則可接受以病毒學終點12個月PI申報上市，以縮短迭代疫苗獲批上市時間。

業內人士對中國證券報記者表示：“目前我國HPV疫苗研發呈井噴態勢，型別從二價到十七價不等。多家企業研製的HPV疫苗處於臨牀試驗階段，部分企業進入關鍵臨牀階段。HPV疫苗研發週期長，研發成本高。《指導原則》出臺有助於規範企業研發，加快相關產品上市。”

上述人士介紹，研發HPV疫苗一般遵循常規的臨牀試驗技術原則，需要通過早期探索性臨牀試驗、確證性臨牀試驗和免疫橋接試驗幾個階段，分別完成對疫苗安全性、有效性、免疫原性、適用年齡、人羣、適應症的探索和驗證。

產品供不應求

中華預防醫學會婦女保健分會主任委員、中國疾控中心慢性病首席專家王臨虹表示，我國HPV疫苗處於供不應求狀態，將加大力度逐步解決HPV疫苗供應不足等問題，促進免費接種政策覆蓋更多人羣。業內人士估計，市場潛在存量空間超千億元。

目前，中國市場上市HPV疫苗共有五款。三款爲進口疫苗，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗、默沙東的四價HPV和九價HPV疫苗。兩款爲國產二價疫苗，萬泰馨可寧、沃森沃澤惠分別於2019年12月和2022年3月獲批上市。總體看，國產二價疫苗具有性價比優勢。

目前，HPV疫苗尚未納入國家免疫規劃，但鄂爾多斯、廈門、濟南等地出臺了適齡女性HPV疫苗接種優惠政策，且納入免費接種的基本都是國產二價疫苗。去年9月，沃森生物旗下企業以1.42億元中標福建省政府採購項目。今年5月，沃森生物和萬泰生物的二價HPV疫苗共同中標江蘇省政府採購項目。今年3月份，萬泰生物中標廣東省政府採購HPV疫苗項目。

企業積極佈局

根據中泰證券最新研報，HPV疫苗2022年獲批簽發448批次，同比增長79.2%；2023年上半年，HPV疫苗獲批簽發493批次，超過去年全年總量。

根據中信證券研報，2017年-2022年我國HPV疫苗獲批簽發量年均複合增長率爲113%。萬泰生物HPV二價疫苗在2023上半年共獲批簽發234批次，同比增長67%。沃森生物HPV二價疫苗於2023上半年獲批簽發23批次。

根據東北證券研報，目前全國有15家公司在研HPV疫苗管線，其中進入臨牀Ⅲ期的產品涉及9個。未來，國產HPV疫苗將相繼上市，進一步和進口疫苗形成競爭。國內HPV疫苗在研管線中，九價HPV疫苗競爭最爲激烈。在研九價HPV疫苗管線的企業5家。其中，瑞科生物、安百勝生物、康樂衛士還在研二價、三價HPV疫苗，研發管線豐富。四價HPV疫苗在研管線已全部進入臨牀Ⅲ期，九價HPV疫苗在研管線中，康樂衛士、萬泰生物、瑞科生物、安百勝率先進入臨牀Ⅲ期。

2022年5月，葛蘭素史克宣佈，根據國家藥監局的審評結果，其適用於9-14歲女孩的HPV二價疫苗希瑞適兩劑次接種程序已獲得批准。同年8月底，默沙東宣佈，其九價HPV疫苗新適應症已獲得國家藥監局批准。2023年上半年，默沙東九價疫苗共獲批簽發65批次，同比增長55%。

責任編輯：石秀珍 SF183