经济观察网 记者 瞿依贤 9月26日，在第八届中国医药创新与投资大会期间，和黄医药（00013.HK）首席执行官兼首席科学官苏慰国告诉经济观察网，美国食品药品监督管理局（FDA）对其创新药呋喹替尼的GCP（药物临床试验质量管理规范）、GMP（药品生产质量管理规范）现场核查已基本完成。

同样在上述大会期间，君实生物（01877.HK/688180.SH）首席执行官李宁也告诉经济观察网，针对其PD-1特瑞普利单抗，美国FDA日前已完成了对中国三个临床中心的现场检查工作，只有一个中心就一个观察项收到了一份FDA483表格，其公司认为该观察项是容易解决的。

FDA483表格也被称作现场观察报告，收到的企业应在15个工作日内提交答复或整改计划。李宁表示，其公司正在回复，“我们有信心FDA能够在今年内批准，批准时间表和当初预测基本一致”。

创新药出海的话题一直备受关注，在国内创新药频频遭遇“退货”的当下，不管是和黄的呋喹替尼，还是君实的PD-1，在美获批进展都非常受业内关注。

而FDA对生产现场和临床现场的核查，都是批准一款药之前的必要程序。此前因为疫情，几家中国药企的现场核查数次被推迟。

巧合的是，就在2022年5月，君实生物跟和黄医药在同一天发布公告称收到FDA针对各自公司一款产品的完整回复函，两款产品的上市申请均失利，但FDA给出的理由不一样。

针对君实的PD-1，FDA要求进行一项质控流程变更。针对和黄的索凡替尼，FDA认为基于两项成功的中国3期研究以及一项美国桥接研究的数据，尚不足以支持药品在美国获批。

一年后，和黄医药临近审批时限的药已经变成了呋喹替尼。

今年1月，和黄医药与武田制药达成有关呋喹替尼在中国以外地区开发及商业化的许可协议完成交易，首付款4亿美元，总额最高达11.3亿美元，这刷新中国小分子新药“出海”授权交易的纪录。呋喹替尼目前已在中国获批用于治疗转移性结直肠癌。

今年5月，FDA受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请, 并予以优先审评。

苏慰国表示，呋喹替尼在美国的商业化准备工作是由武田制药主导，和黄医药参与，目前已经一切准备就绪，和黄已经生产了两个批次供给美国的药品，这些药品到了武田手里，一旦拿到批文，有望在非常短的时间内推向市场。

索凡替尼出海失利在前，呋喹替尼获批在即，苏慰国关于出海的感受是，首先要关注FDA法律法规方面的变化和新的要求。这些要求不仅仅是对中国的企业，FDA对所有的企业都是同样的要求：

一是对研究人群的要求更高。如果要在美国获批，就要有更多具代表性的人群的数据，对于中国药企来说就需要更多海外患者的数据，还要确保在这些患者身上看到同样的疗效和安全性。

二是对剂量选择的要求变化也更大。具体来说，FDA对于最优剂量选择的要求非常高，一个有效的药，企业在剂量上的选择要有充分依据，这一剂量必须是安全和有效的最佳平衡。

“进行申报的时候，首先要考虑目前的数据是否达到要求。对于呋喹替尼，我们做了全球3期研究，包括美国、欧洲、日本等十多个国家都有患者入组，此外我们在中国所有的临床数据都拿来申报了，但是总体而言全球研究才是关键研究，其他的都是支持性研究。很多数据都是可以和FDA沟通的，中国的数据也起了重要作用，不仅仅是安全性、剂量的选择，还有获批适应症的线数（二、三、四线）等。FDA要把所有的数据整合在一起进行评估。”苏慰国说。