經濟觀察網 記者 瞿依賢 9月26日，在第八屆中國醫藥創新與投資大會期間，和黃醫藥（00013.HK）首席執行官兼首席科學官蘇慰國告訴經濟觀察網，美國食品藥品監督管理局（FDA）對其創新藥呋喹替尼的GCP（藥物臨牀試驗質量管理規範）、GMP（藥品生產質量管理規範）現場覈查已基本完成。

同樣在上述大會期間，君實生物（01877.HK/688180.SH）首席執行官李寧也告訴經濟觀察網，針對其PD-1特瑞普利單抗，美國FDA日前已完成了對中國三個臨牀中心的現場檢查工作，只有一箇中心就一個觀察項收到了一份FDA483表格，其公司認爲該觀察項是容易解決的。

FDA483表格也被稱作現場觀察報告，收到的企業應在15個工作日內提交答覆或整改計劃。李寧表示，其公司正在回覆，“我們有信心FDA能夠在今年內批准，批准時間表和當初預測基本一致”。

創新藥出海的話題一直備受關注，在國內創新藥頻頻遭遇“退貨”的當下，不管是和黃的呋喹替尼，還是君實的PD-1，在美獲批進展都非常受業內關注。

而FDA對生產現場和臨牀現場的核查，都是批准一款藥之前的必要程序。此前因爲疫情，幾家中國藥企的現場覈查數次被推遲。

巧合的是，就在2022年5月，君實生物跟和黃醫藥在同一天發佈公告稱收到FDA針對各自公司一款產品的完整回覆函，兩款產品的上市申請均失利，但FDA給出的理由不一樣。

針對君實的PD-1，FDA要求進行一項質控流程變更。針對和黃的索凡替尼，FDA認爲基於兩項成功的中國3期研究以及一項美國橋接研究的數據，尚不足以支持藥品在美國獲批。

一年後，和黃醫藥臨近審批時限的藥已經變成了呋喹替尼。

今年1月，和黃醫藥與武田製藥達成有關呋喹替尼在中國以外地區開發及商業化的許可協議完成交易，首付款4億美元，總額最高達11.3億美元，這刷新中國小分子新藥“出海”授權交易的紀錄。呋喹替尼目前已在中國獲批用於治療轉移性結直腸癌。

今年5月，FDA受理呋喹替尼用於治療經治轉移性結直腸癌成人患者的新藥上市申請, 並予以優先審評。

蘇慰國表示，呋喹替尼在美國的商業化準備工作是由武田製藥主導，和黃醫藥參與，目前已經一切準備就緒，和黃已經生產了兩個批次供給美國的藥品，這些藥品到了武田手裏，一旦拿到批文，有望在非常短的時間內推向市場。

索凡替尼出海失利在前，呋喹替尼獲批在即，蘇慰國關於出海的感受是，首先要關注FDA法律法規方面的變化和新的要求。這些要求不僅僅是對中國的企業，FDA對所有的企業都是同樣的要求：

一是對研究人羣的要求更高。如果要在美國獲批，就要有更多具代表性的人羣的數據，對於中國藥企來說就需要更多海外患者的數據，還要確保在這些患者身上看到同樣的療效和安全性。

二是對劑量選擇的要求變化也更大。具體來說，FDA對於最優劑量選擇的要求非常高，一個有效的藥，企業在劑量上的選擇要有充分依據，這一劑量必須是安全和有效的最佳平衡。

“進行申報的時候，首先要考慮目前的數據是否達到要求。對於呋喹替尼，我們做了全球3期研究，包括美國、歐洲、日本等十多個國家都有患者入組，此外我們在中國所有的臨牀數據都拿來申報了，但是總體而言全球研究纔是關鍵研究，其他的都是支持性研究。很多數據都是可以和FDA溝通的，中國的數據也起了重要作用，不僅僅是安全性、劑量的選擇，還有獲批適應症的線數（二、三、四線）等。FDA要把所有的數據整合在一起進行評估。”蘇慰國說。