轉自：北京商報

不到一個月，英國和美國接連批准了基因編輯療法上市。從諾獎到上市，這也是CRISPR基因編輯技術在被發現約十年後的一個重要里程碑。“一次治療，終生治癒”，對於血液病患者來說，他們將迎來重要福音，但它們也有普遍的問題——貴。

一次治療，終生治癒

當地時間12月8日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准兩種治療鐮狀細胞病的基因療法，這是美國首次批准適用於12歲及以上鐮狀細胞病患者、基於細胞的基因療法。

美藥管局在一份聲明中說，這兩種基因療法具有“里程碑意義”。兩種療法名爲Casgevy和Lyfgenia，其中Casgevy是美藥管局批准的首款運用CRISPR/Cas9基因編輯技術的療法，標誌着基因治療領域的創新進步。

這是基因編輯療法在全球第二次獲批。不到一個月前，11月16日，英國藥品和保健品管理局（MHRA）在官網發佈公告稱，批准CRISPR基因編輯療法Casgevy，適用於12歲以上的鐮狀細胞病患者，以及輸血依賴性β地中海貧血症患者。

據瞭解，鐮狀細胞病是一種遺傳性血液病，主要是由血紅蛋白（紅細胞中的攜氧蛋白）的基因突變造成，其特徵是紅細胞呈鐮刀形，這種異常的紅細胞會阻礙血管中的血流繼而導致身體組織的供氧受限，引發嚴重疼痛和器官損傷。

截至目前，英國約有1.5萬人、美國則有約10萬人受鐮狀細胞病影響。據美國藥管局介紹，這兩種治療藥物都是由患者自身的造血幹細胞製成，經過基因改造後，以造血幹細胞移植方法，通過單次注射輸回到患者體內。

Casgevy療法由美國大型生物技術公司福泰製藥（Vertex Pharmaceuticals，VRTX.US）和瑞士藥企CRISPR Therapeutics（CRSP.US）共同研發。CRISPR Therapeutics的創始人之一是德國馬克斯·普朗克病原學研究所的埃馬紐埃爾·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier），她和美國加州大學伯克利分校的詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）因在基因編輯技術方面的開創性成果而共同獲得2020年的諾貝爾化學獎。

FDA生物製品評估與研究中心治療產品辦公室副主任Nicole Verdun表示，“鐮狀細胞病是一種罕見、會使人衰弱而且危及生命的血液病，治療需求供不應求。基因療法可以更精確而有效地治療，尤其將幫助那些患有此病但當前治療方法有限的病人”。

Vertex公司CEO Reshma Kewalramani表示：“我們相信藥品的價格能夠反映其帶來的價值，而這種價值是一次性療法，可能終生治癒疾病。”

仍有長期問題

隨着基因編輯技術在人體研究中取得進展，這些監管部門的批准可能只是一個開始。諾貝爾化學獎得主 Jennifer Doudna在採訪中表示：“這項批准是醫學界的一個轉折點，它將真正顯示了基因組編輯如何被用作一種一勞永逸的疾病治療方法。”

但是，這一新生領域應用還面臨着許多障礙，比如各種安全因素和“百萬美元”級別的高昂費用。據報道，每位患者的治療費用高達220萬美元。根據Vertex目前的藥物製備能力，大約16000名鐮狀細胞重症患者將有資格獲得該藥物。

此外，雖然該療法只需要一次，但整個療程耗時數月。首先需將幹細胞抽取並分離後送到福泰製藥的實驗室，然後進行基因編輯。編輯完成後，患者首先通過數日的化療，清除舊的不健康紅細胞，爲新細胞騰出空間。新細胞被注入體內後，患者需住院數週恢復。

分析師表示，即便是最能獲益的那部分患者，該療法耗時太長，患者還需要忍受化療，治療需求可能不會很大，而且該療法可能導致不孕不育，同時成本太高，預計不會有很多保險負擔。分析師預期，每位病人的治療成本最高在200萬美元左右。而且，因爲該療法的流程太過複雜，能夠提供該療法的醫療機構估計比較有限。

分析師預期，福泰製藥到2028年將通過該療法獲得12億美元的收入。然而，資本市場對於商業化仍持懷疑態度。華爾街預計，福泰製藥將向每位基因療法治療的患者收取約200萬美元的治療費用，最終整體費用要超過每人300萬美元。但是，數百萬美元的費用高於普通家庭的經濟能力，而英國政府的醫療服務體系以及美國保險公司是否會支付相關治療的費用，這仍是一個未知數。

或許受此擔憂的影響，福泰製藥上週五美股盤中跌1.29%，報349.37美元；Crispr ADR盤中大跌6.52%，報65.63美元。相比之下，納斯達克生物指數盤中跌0.76%，報3972.22點。

一位研究方向爲生物化學及藥物開發的人員對北京商報記者表示，FDA獲批但公司股價卻下跌，主要原因有FDA的批准包含了Black Box Warning（黑框警告），強調該產品的潛在風險，對市場非常不利。同時，LYFGENIA的定價爲310萬美元，CASGEVY的定價爲220萬美元。投資者對於該產品今後的市場銷量並不樂觀，對LYFGENIA尤其不看好。

據瞭解，黑框警告是美國FDA要求在處方藥的說明書上寫明的一種對藥物不良反應的警告標誌，是最高級別的警告，代表該藥物具有引起嚴重的、甚至危及生命的不良反應的重大風險。

無限可能性

不過，從諾獎到現實，基因編輯療法確實邁出了前進的一大步。哥倫比亞大學歐文醫學中心的血液和骨髓移植主任馬庫斯·馬帕拉（Markus Mapara）博士表示，該療法對患者的作用令人興奮，“你確實看到了這種治療方法帶來的效果”。

基因編輯技術CRISPR-Cas9在2012年的橫空出世，使得人類通過基因編輯手段治癒遺傳疾病的夢想更近了，也帶動了基因編輯療法開發和投資的空前繁榮。

公開資料顯示，全球範圍內，基因編輯技術的發展已經經歷了多個階段，從早期的限制性核酸內切酶、同源重組、轉座子等技術，到近年來的鋅指核酸酶（ZFN）、轉錄激活劑樣效應核酸酶（TALEN）和成簇規律間隔短迴文重複序列（CRISPR）等技術，基因編輯的效率、精確度和便利性都有了顯著的提高。

其中， CRISPR技術由於其簡單、高效、低成本和可編程的特點，已經成爲目前基因編輯領域的主流技術，引發了全球的科學熱潮和產業競爭。

據Allied Market Research等公開數據統計，2021-2022年，全球基因編輯行業市場規模由48.11億美元增長至54.12億美元，同比增速爲12.49%。預計到2030年，全球基因編輯市場規模將達到360.61億美元，年複合增長率爲22.3%。

北京商報記者 方彬楠 趙天舒