合作近三年後，合作方Coherus BioSciences， Inc．（Coherus）在2024年之初終止與君實生物重組人源化抗TIGIT單克隆抗體（項目代號爲JS006）許可合作。JS006的開發、生產和商業化權利將重新回到君實生物手中。

在僅有拓益（特瑞普利單抗）、君邁康（阿達木單抗生物類似藥）兩款產品支撐業績的情況下，君實生物的研發投入略顯緊張。

合作伙伴提“分手”，抗癌新藥遭“退貨”

開年之初，君實生物收到合作伙伴Coherus終止重組人源化抗TIGIT單克隆抗體許可合作的通知函，許可終止六個月後生效。終止生效後，Coherus不再享有JS006的許可權利，君實生物重新獲得開發、生產和商業化JS006的全部全球權利。

雙方合作始於2021年2月，君實生物授予Coherus特瑞普利單抗和兩個可選項目（如執行）在美國和加拿大（以下簡稱Coherus區域）的獨佔許可、兩個早期階段檢查點抑制劑抗體藥物的優先談判權。

不過，合作終止不會影響君實生物前期已從Coherus處收到的3500萬美元執行費及Coherus承擔的研發費用等，Coherus同意將繼續支持有關JS006單藥或與特瑞普利單抗聯合治療晚期腫瘤患者的Ⅰ期臨牀試驗中患者的相關工作。

TIGIT（T細胞免疫球蛋白和TIIM結構域）是新興的NK細胞和T細胞共有的抑制性受體，可與腫瘤細胞上高表達的PVR受體相互結合，介導免疫反應的抑制信號，從而直接抑制NK細胞和T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，效果類似於PD-1對T細胞的抑制作用。臨牀前研究結果表明，JS006可特異性阻斷TIGIT-PVR抑制通路，刺激殺傷性免疫細胞活化，分泌腫瘤殺傷性因子。2021年1月，君實生物JS006的臨牀試驗申請獲國家藥監局批准。彼時，國內外尚無同類靶點產品獲批上市。2022年年報顯示，君實生物已在國內完成JS006的I期臨牀試驗，並將按照相關規定開展JS006聯合特瑞普利單抗以及標準治療的Ⅱ期臨牀試驗。

據2022年年報，君實生物已在JS006項目上投入研發費用5154.88萬元，同比增長26.03%，佔營收比重爲3.55%。

僅兩款產品支撐業績，累計虧損超80億

成立於2012年的君實生物，具備從創新藥物發現、在全球範圍內臨牀研究和開發、大規模生產到商業化全產業鏈能力，已先後登陸港股和科創板。截至2022年末，君實生物已有4個產品商業化階段，包括拓益（特瑞普利單抗）、君邁康（阿達木單抗生物類似藥）、民得維（新冠口服藥）及埃特司韋單抗（新冠中和抗體）。

鑑於兩個新冠相關產品收入有限，能夠真正扛起君實生物業績的，只有拓益和君邁康，而兩款產品在國內的競爭格局都頗爲激烈。其中，拓益納入醫保目錄的適應症在鼻咽癌和尿路上皮癌領域與其他產品有所重疊；君邁康爲阿達木單抗生物類似藥，面臨競爭對手衆多，包括百奧泰生物、海正藥業、信達生物、復宏漢霖、正大天晴等。

擺在君實生物面前的還有盈利問題。截至去年9月底，君實生物累計虧損已超80億。其中，2013年-2019年的7年間，君實生物累計虧損超過20億元，此後，虧損額越來越大。2020年-2022年，君實生物累計虧損超過47億元，僅2022年就虧損23.88億元，創下成立以來的最高虧損額。2023年上半年，君實生物實現營收6.7億元，同比下降29.21%，虧損達到9.97億元。第三季度，虧損達3.92億元。君實生物不得不通過股權融資，尋求資金支持。

君實生物的麻煩不止這些。2023年，兩位核心技術人員——執行董事、核心技術人員馮輝，董事會非執行董事武海相繼離職，這也讓君實生物初創時期的4位核心技術人員僅剩張卓兵、姚盛二人。