轉自：氨基觀察

2024年，創新藥行業註定風起雲湧。

過去幾年，市場已經誕生了一批研發、臨牀、商業化能力均極爲突出的創新藥企。這樣的成績，只是起點。這些選手仍在加速自我迭代，通過深入管線佈局，努力跨越更高的門檻。

基於創新藥行業發展的客觀規律，任何一家企業的進化都需要時間。而眼下，頂層對於創新藥行業的重視，可能會加速這一過程。

核心原因在於，未來創新藥在入院、支付等環節，都能夠得到政策的大力支持。這意味着，那些真正符合源頭創新條件，滿足臨牀需求的創新藥物，將在變現“速度”和“力度”方面得到加持。

這也意味着，這些創新藥企能夠加速現金流的創造，加速反哺創新，構築更深厚的護城河。

一場新的變局，正在發生。

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改變遊戲規則

創新藥正迎來新的發展週期。

儘管日前廣爲流傳的《關於全鏈條支持創新藥發展實施方案的徵求意見稿》（以下簡稱“《意見稿》”），後續將會如何尚不得而知。

但是，自去年以來，頂層其實已經在多個環節，提到了支持提振創新藥發展的觀點。例如，今年的政府報告，首次出現了“創新藥”的相關表述。

在如此高規格的文件中，“創新藥”的出現，顯然是一個極爲積極的信號：創新藥行業正得到空前重視。而作爲新質生產力的重要組成部分，接下來幾年，創新藥行業有望看到更多政策層面的支持逐漸落地。

基於《意見稿》，我們也能窺見未來政策端的走向。監管層大概率將會在“研發”和“商業化”兩個環節，支持真正具備源頭創新能力企業的發展。

基於這一邏輯，最爲受益的，將會是已經有重磅管線進入商業化階段，且構建了極具深度和廣度管線的創新藥企。

因爲對於這類企業來說，它們將進入“成長雙輪”加速的階段：“商業化加速-反哺創新-商業化再提速-創新再加速”的階段。

目前來看，部分企業也正在沿着這一軌跡向前。

以諾誠健華爲例，在覈心商業化產品帶動下，2023年公司交出一份令市場滿意的答卷。核心在於諾誠健華的增長，沒有以“增虧”作爲代價，2023年其營收7.4億元，同比增長18.1%；毛利6.1億元，同比增長27.8%；虧損6.5億元，同比收窄27.8%。

對於一家創新藥企來說，當商業化渠道建設相對穩定，費用得到控制，進而投入產出比將不斷提升。顯然，諾誠健華已進入投入產出比提升的階段。

“投入產出比”，是一家公司戰略落地能力的體現，更是管理層執行力的體現。而在強勁現金流的支撐下，諾誠健華更是已經論證其研發、臨牀、商業化閉環的徹底打通。接下來，隨着在中美遞交多項新藥上市，以及多項關鍵性臨牀的完成，將是公司持續收穫的季節，業績的增速也會持續加快。

並且，由於融資時機和節奏把握相對較好，因此諾誠健華擁有足夠的彈藥（82.2億元）保證核心業務的持續推進。

接下來，在政策的推動下，諾誠健華的創新2.0時代佈局，開始提速。

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自免王者加速誕生

在諾誠健華的創新2.0時代語境中，自身免疫領域是極爲重要的一塊版圖。目前，諾誠健華已經形成了“B細胞+T細胞”的核心佈局。

總的來說，要全面理解諾誠健華的自免佈局，可以立足“全、新、高、快”這四大維度。

所謂“全”，指的是全面的覆蓋。

自身免疫疾病的發病機制較爲複雜，免疫系統相關通路之間相互影響，如何選擇合適的靶點非常關鍵。當前，諾誠健華在自免的佈局，從B細胞、T細胞通路出發，能夠完成對常見大適應症的廣泛覆蓋。

其中，BTK抑制劑奧布替尼針對B細胞通路，囊括B細胞異常誘發的多種自免疾病，包括系統性紅斑狼瘡（SLE）、類風溼性關節炎（RA）、多發性硬化（MS）等。

而TYK2抑制劑則是與T細胞通路相關，是促炎信號傳導的重要介質。當前，TYK2抑制劑主流研究方向，是治療炎症性疾病，如特應性皮炎、銀屑病、銀屑病關節炎、化膿性汗腺炎、炎症性腸病、皮肌炎和紅斑狼瘡等。

基於公司突出的研發實力，以及對疾病的深度理解，公司還在開發諸多更具針對性的分子。諾誠健華在此次年報中公佈了一款口服IL-17A拮抗劑ICP-923，作爲一款自免領域新藥，靶向IL-17A 的口服小分子藥物對患者更便利，具備替代IL-17A單抗的潛力。

而所謂“新”，指的是不管是BTK抑制劑還是TYK2抑制劑，都是自免領域的新貴。

截至目前，自免領域尚未有BTK抑制劑成功獲批；TYK2抑制劑也只有百時美施貴寶的deucravacitinib獲批上市，獲批的是銀屑病適應症，還沒有TYK2靶點獲批特應性皮炎。

在自免領域，向來是長江後浪推前浪。新機制的自免藥物，通常在療效和安全性方面擁有更多看點，其臨牀價值和市場價值自然也更值得期待。

市場對TYK2抑制劑的追捧，充分體現了這一點。2022年底，武田便以高達40億美金首付款、總價60億美金的價格，引進了Nibmbus 的TYK-2變構抑制劑TAK-279。而在不久前，海外biotech Alumis在寒冬中，逆勢融資2.59億美元，核心原因便在於，其在TYK2靶點上具備挑戰BMS和武田的潛力。而這也是諾誠健華的看點所在。

在分子方面，諾誠健華具有選擇性“高”的潛在優勢。

諾誠健華的創新藥研發團隊不斷探索更優秀的藥物發現技術，在靶點發現、化合物篩選、候選藥物的選定等方面具有卓越的創新成果，驅動開發出選擇性高、安全性好的優秀藥物分子。

奧布替尼相比於其他同類分子，具備選擇性更高、安全性更優的特點。

ICP-332也是一款高效的選擇性TYK-2抑制劑，對JAK2的選擇性約爲400倍，具有同類更優的安全性優勢。

諾誠健華的進度還足夠“快”。

在TYK2抑制劑領域，諾誠健華不僅國內領先，並且在全球也位居前列。例如，ICP-332是全球在特應性皮炎領域進展快速的TYK2抑制劑。

去年12月份，諾誠健華宣佈ICP-332 治療中重度特應性皮炎（AD）II期研究達到主要終點，在接受治療4周的患者中表現出卓越的療效和安全性，EASI評分較基線變化百分比在每天一次80mg/120mg時分別達到78.2%/72.5%（p<0.0001）。

對比國內首個獲批的JAK抑制劑來看，烏帕替尼在Measure Up 1和Measure Up 2兩項III期臨牀試驗中，15mg劑量組在16周治療的EASI 75相比安慰劑提升分別爲53.3%/46.8 %。而ICP-332兩個劑量組相比安慰劑分別提升56%/56%，顯示出良好的治療效果和安全性，具有潛在優勢。

優異的數據支撐ICP-332加快臨牀進展，預計2024年在國內啓動治療AD的III期臨牀，並在美國啓動臨牀試驗，以及針對第二個適應症白癜風的II期試驗。ICP-332作爲極具競爭力的分子，後續在政策的支持下，有望加速上市進程。

ICP-488治療銀屑病預計今年上半年完成II期患者入組，年底有望數據讀出。

這意味着，一方面諾誠健華有望基於先發優勢，在這些領域完成卡位；另一方面，重磅管線的商業化進度提前，加速其後續自免佈局的推進。在這一邏輯下，諾誠健華有望加速成爲“自免王者”。

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血液瘤霸主開始飛躍

在政策紅利下，諾誠健華的明牌是“血液瘤霸主開始飛躍”。

在血液瘤領域，諾誠健華同樣構築了豐富的管線，除了已經上市的奧布替尼，還包括BCL2抑制劑ICP-248在內的諸多管線。

就進展來看，後續諾誠健華將進入密集收穫期。奧布替尼今年預計有三項新藥上市申請（NDA），在美國提交r/r MCL，在中國提交一線CLL/SLL，在新加坡提交r/r MZL。在血液瘤領域，公司還有一項NDA要在2024年遞交。坦昔妥單抗（Tafasitamab）聯合來那度胺治療復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的註冊臨牀試驗已完成患者入組，預計2024年第二季度遞交BLA上市申請，2025年實現上市。

這體現了諾誠健華在血液瘤領域基本盤的穩固，不管是奧布替尼還是BCL2抑制劑，都是血液瘤領域當之無愧的“王炸”藥物。

當然，要想成爲血液瘤霸主，不僅要重磅管線，另外需要佈局全面，也越表明公司具備更多拓寬邊界的可能，從而覆蓋更多患者羣體。

此外，鑑於奧布替尼卓越的有效性和安全性，公司血液瘤管線具有良好的協同效應。例如，ICP-248與奧布替尼聯用，顯示出了“1+1>2”的效果，與奧布替尼聯合治療顯示優異的抗腫瘤活性。

基於給患者帶來更好治療選擇的理念，諾誠健華正推動更多聯合療法“往前走”。BCL2抑制劑ICP-248聯合奧布替尼一線治療CLL/SLL的臨牀已獲批臨牀。

公司CD3*CD20雙抗ICP-B02在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中展示了100%的總緩解率（ORR）。基於單藥令人鼓舞的結果，公司計劃在更早線NHL患者中開展ICP-B02聯合其他免疫化療的劑量擴展研究。目前，公司已提交聯合療法的新藥研究申請（IND）。

公司的分子膠ICP-490也可以和現有療法產生協同作用，爲多發性骨髓瘤提供新療法。

不出意外，隨着多款重磅分子強強聯合，諾誠健華將在血液瘤構築深厚的護城河。而政策的有利因素，將會加速這一過程。

文／蔡九