界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

當下，港股18A第一股歌禮制藥又又又遭遇打擊了。

4月3日盤後，公司發佈公告稱，決定不再繼續開展ASC42治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）的臨牀試驗。該藥物是一款公司自研的新型FXR激動劑。

公告稱，這一決定基於12周II期研究（NCT05190523）的療效和安全性數據。結果表明，與目前處於開發和註冊階段的新型PBC候選藥物相比，ASC42未顯示出競爭優勢。

此外，公司也決定不再繼續開展ASC42聯用治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨牀研究（ASC43F），以及ASC42治療乙肝的臨牀研究。目前，歌禮制藥官網管線中已不再有ASC42、ASC43F的身影。

而前述終止臨牀節約下來的資金將用於加速推進ASC40、ASC41這兩款口服小分子藥物的NASH適應證。這兩者分別靶向脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素β受體（THRβ）。其中，歌禮制藥擁有ASC41的全球權益和ASC40在大中華區的獨家權益。後者由公司從Sagimet Biosciences引進。

由此可見，歌禮制藥是想將資源集中在NASH領域自己最可能成功的管線上。當下，NASH是業界研發的熱點之一，其市場空間巨大，但也是有名的研發墳場。

直到今年3月，美國食藥監局（FDA）加速批准了Madrigal公司的創新藥resmetirom，聯合飲食和運動用於治療患有中重度肝纖維化（F2至F3期）的非肝硬化NASH成人患者。該藥由此成爲FDA批准的首款NASH療法。值得一提的是resmetirom的靶點與ASC41相同。

除歌禮制藥外，正在國內開展2期或3期臨牀研究NASH療法的公司還有正大天晴、諾和諾德、海思科、維亞臻、阿斯利康、衆生藥業、默沙東等。

據2023年年報，歌禮制藥預計在2024年內提交ASC40在美國的2b期數據、與國家藥監局討論ASC40治療F2或F3期NASH患者的註冊試驗，並完成ASC41在NASH適應證上的2期研究患者入組。

而實際上，對比此前年報可以發現，歌禮制藥正在本輪行業寒冬中持續瘦身。公司已在2023年縮減多條管線，並精簡人員。

目前，歌禮制藥的研發管線覆蓋病毒性疾病、NASH、腫瘤三大領域。其中，在其起家的病毒性疾病領域，公司已剔除了小分子藥物ASC10的猴痘適應證，只保留新冠肺炎、呼吸道合胞病毒（RSV）適應證。另外，在從康寧傑瑞引進的PD-L1抑制劑恩沃利單抗（ASC22）上，公司也不再與西達本胺聯用，用於艾滋病的功能性治癒。

剩下的管線中，ASC10正在尋求外部合作，以推動其用於治療RSV的2a期試驗。ASC22聯合ART（抗逆轉錄病毒療法）用於艾滋病的功能性治癒、ASC10和ASC11用於治療新冠肺炎的推進情況則需要下一步戰略決策。

NASH領域裏，除了終止研發ASC42和ASC43F，公司還剔除了處於早期階段的ASC44F（THRβ+FXR）、ASC45F（FASN+FXR）兩個固定劑量複方製劑。

腫瘤領域則僅保留了ASC40與貝伐珠單抗聯用，治療複發性膠質母細胞瘤，以及ASC61治療晚期實體瘤的管線，剔除了ASC40單藥治療耐藥性乳腺癌、KRAS突變非小細胞肺癌，以及ASC60、ASC63等較早期管線。

由此，2023年，公司研發費用爲2.17億元，同比減少18.8%。同時，歌禮制藥的僱員總數從2022年末的278人降至2023年末的219人，其中研發、運營人員分別減少19人、28人。

實際上，行業寒冬到來時，融資渠道收緊，對外出售資產、降本增效幾乎成爲所有biotech（生物科技公司）的選擇。但作爲已進入商業化階段的公司，歌禮如今的處境還源於其拉胯的上市產品。

在此之前，歌禮共有3款產品獲批，分別爲兩款丙肝藥達諾瑞韋（商品名：戈諾衛）、拉維達韋（商品名：新力萊），以及一款艾滋病藥物利托那韋。戈諾衛於2018年6月獲批，成爲多款進口丙肝抗病毒藥之外的本土選擇。

但實際上，這款引進自羅氏的丙肝藥對標的是吉利德的二代產品索華迪。幾乎在戈諾衛獲批的同一時間，吉利德的三代產品丙通沙也進入國內市場，後者將丙肝從慢病變成可治癒疾病，可見優勢之大。

再加上此後戈諾衛在國談上失利，直到2021年底才進入國家醫保，彼時和戈諾衛同在談判桌上的已是“吉四代”沃士韋。由此，該產品的銷售情況自然難言樂觀。到2023年，歌禮制藥已不再積極推廣丙肝藥產品。

2019年至2022年，歌禮制藥的營收分別爲1.73億元、3500萬元、7687.6萬元、5409.00萬元，同期分別虧損9596.90萬元、2.09億元、1.99億元、3.15億元。這其中，業績的一大來源還是推廣羅氏的長效干擾素派羅欣。

此前，歌禮制藥於2018年11月與羅氏簽訂獨家合作協議，獲得派羅欣在中國大陸地區的獨家市場推廣權，並有權獲得一定比例的銷售收入作爲對價。不過，這一協議在2022年隨着派羅欣退出國內市場而終止。

除了紙面業績，如此種種這帶來的結果還包括上市以來，歌禮制藥的現金及其等價物大幅走低，這一數字從2019年末的22.95億元降至2020年末的4.04億元。

經歷一年調整後，2023年，歌禮制藥總收入爲5659.60萬元，同比增長4.6%，虧損縮窄至1.45億元。該收入增長主要由於利托那韋銷售收入增加4940萬元，但這幾乎被終止推廣派羅欣而減少的推廣服務收入抵消。

除了產品銷售收入增加，減虧的原因則還包括存貨管理改善導致銷售成本下降，銀行利息收入、合作伙伴Sagimet Biosciences在納斯達克上市產生的攤薄權益收益等其他收入增加。

當年年末，公司現金及其等價物僅爲3.3億元，加上定期存款19.44億元，共計22.75億元。歌禮制藥預計，這足以支撐公司直到2028年的研發活動和運營。