近日，國內有媒體引述日本共同社消息稱，日本有患者服用抗癌藥OPDIVO後在腦部下垂體引發重大副作用，已有11名患者腦部發病，其中1人已不治身亡。日本厚生勞動省要求本國生產的抗癌藥OPDIVO在使用說明中增補“重大副作用”內容。

抗癌藥OPDIVO在國內的名稱是“歐狄沃”，即納武利尤單抗注射液，由跨過製藥公司百時美施貴寶（BMS）生產。

公開資料顯示，歐狄沃是全球首款PD-1抑制劑，於2018年6月15日在中國上市，是國內上市的第一款免疫腫瘤治療藥物。用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

歐狄沃在國內獲批基於一項名爲CheckMate-078的關鍵、隨機III期臨牀研究。這是第一個在中國啓動的PD-1抑制劑的臨牀研究。曾主導歐狄沃亞洲臨牀試驗的廣東省人民醫院終身主任、中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）主席吳一龍曾表示，“CheckMate-078是一項以中國患者爲主的III期臨牀試驗，首次證實了PD-1抑制劑在中國人羣中的有效性和安全性均優於標準化療，患者生存獲益顯著，死亡風險可降低32%”。

日本厚生勞動省醫藥和生活衛生局安全対策課於5月9日發佈的通知顯示，所謂“在腦部下垂體引發重大副作用”是指“下垂體炎、下垂體功能減退症、促腎上腺皮質激素不足症”等。

小野藥品稱，截至2018年11月7日，報告指出疑與該藥有因果關係的下垂體功能障礙爲11例（黑色素瘤3例，非小細胞肺癌8例），其中死亡1例（非小細胞肺癌）。

關於以上症狀與OPDIVO的因果關係，小野藥品表示，“尚不明確具體是由何原因引發上述症狀，但是基於本藥劑具有增強免疫反應的作用這一點，不能否定上述症狀的發生可能與使用本藥劑相關”。

“這種副作用不是現在纔看到的，不單是O藥（指歐狄沃），所有的免疫治療藥物都可能會引發下垂體功能減退”，吳一龍告訴南都記者，下垂體功能減退是自身免疫性疾病，在之前的臨牀試驗中也出現過。

在他看來，日本此次會非常重視歐狄沃引發的“下垂體功能障礙”，並把它寫進說明書，可能是因爲短時間內出現了比較多的這種情況。

“這也是爲什麼說，我們一定要不斷追蹤藥品不良反應，隨時添加進說明書”，吳一龍說。

據瞭解，國內歐狄沃的說明書尚未收錄這類副作用。“國內藥品說明書已有這類副作用的提示，尚未收錄這類特指的副作用”，吳一龍解釋說，這可能是因爲國內還沒有發現足夠多的病例，因此也就還沒有必要立刻修改說明書。

查詢歐狄沃藥品說明書可以發現，吳一龍所說的“這類副作用的提示”是指【注意事項】一項中的相關提示，即“納武利尤單抗可引起免疫相關性不良反應”，“對於疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，應暫停納武利尤單抗治療”。

針對歐狄沃可能引起的副作用，吳一龍表示，自己在很多場合都講過，免疫治療並非絕對安全，且有自己獨特的副作用，“有些是我們以前見都沒見過的，這是大家要注意的問題”。

“這是我們所有的醫生都在強調的”，吳一龍說。

採寫：南都見習記者 張勝坡