摘要：2019年5月10日，廣西醫科大學第一附屬醫院何松青課題組在Cell Research期刊上發表題目爲Complement C3 activation regulates the production of tRNA-derived fragments Gly-tRFs and promotes alcohol induced liver injury and steatosis的研究論文，他們發現補體C3激活調控Gly-tRFs並促進酒精性肝損傷和脂肪變性，補體C3抑制劑CR2-Crry和Gly-tRFs反義鏈抑制劑可能是AFLD潛在的治療方法。該研究發現，利用補體C3基因敲除小鼠或C3靶向補體抑制劑（CR2-Crry，可阻斷C3激活的步驟）處理，可以減輕酒精性肝臟損傷和脂肪變性，顯示補體在酒精性肝病的脂肪變、炎症等起重要作用，說明過度激活的補體是一個潛在的治療靶標。

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酒精性肝病（alcoholic liver disease, ALD）是長期酗酒所誘發的肝臟疾病，早期表現爲酒精性脂肪肝（Alcoholic fatty liver disease，AFLD），可進一步發展爲酒精性肝炎、肝硬化等症狀。飲酒後，酒精對肝臟造成的損傷主要來自於它的代謝產物乙醛和活性氧基團（reactive oxygen species，ROS）等。乙醛是高活性物質，具有很強的細胞毒性；而ROS的水平超過細胞生理需要時，由於其高度的活性，導致DNA突變、酶失活及脂質過氧化等，進一步影響細胞的結構及功能【1,2】。酒精會影響肝臟脂質代謝過程中的多個環節併產生代謝異常，造成肝臟脂肪變性。補體系統是免疫系統的重要組成部分，是人體重要的防禦體系。近年圍繞補體在酒精性肝病中的作用及機制開展了諸多研究，機制仍不完全清楚，也缺乏有效治療手段【3,4】。轉運RNA來源的小分子tRF（tRNA-derived fragment）是一類具有重要生物學功能的小分子RNA【5-7】，參與各種生物學過程，包括基因表達、蛋白質合成等，但是補體調控tRF在酒精性肝病中的作用尚未見報道。

2019年5月10日，廣西醫科大學第一附屬醫院何松青課題組在Cell Research期刊上發表題目爲Complement C3 activation regulates the production of tRNA-derived fragments Gly-tRFs and promotes alcohol induced liver injury and steatosis的研究論文，他們發現補體C3激活調控Gly-tRFs並促進酒精性肝損傷和脂肪變性，補體C3抑制劑CR2-Crry和Gly-tRFs反義鏈抑制劑可能是AFLD潛在的治療方法。

該研究發現，利用補體C3基因敲除小鼠或C3靶向補體抑制劑（CR2-Crry，可阻斷C3激活的步驟）處理，可以減輕酒精性肝臟損傷和脂肪變性，顯示補體在酒精性肝病的脂肪變、炎症等起重要作用，說明過度激活的補體是一個潛在的治療靶標。本研究發現酒精性脂肪肝病肝組織中Gly-tRFs明顯上調並促進肝臟脂肪變性；而且補體影響氧化應激參與調控Gly-tRFs的表達。研究人員利用Gly-tRFs反義鏈抑制劑處理酒精餵養的小鼠，結果顯示可以降低肝臟脂肪變但不影響炎症。進一步機制探討發現Gly-tRF抑制劑可上調Sirt1基因表達，從而影響下游脂肪代謝通路。有趣的是，相對於健康對照，AFLD患者肝組織中C3d，CYP2E1及Gly-tRF都明顯上調；相反Sirt1基因表達下降。這一結果與小鼠酒精性脂肪病中的研究結果一致，說明具有潛在的臨牀應用前景。

此外，該研究也顯示了靶向補體抑制劑可以有效抑制過度激活的補體，從而減輕酒精性肝臟的脂肪變和炎症反應。因此，靶向補體抑制劑有可能開發成爲酒精性肝病患者的治療手段。

https://www.nature.com/articles/s41422-019-0175-2

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