原標題:他結束了幾百年的奇葩性病治療史,竟然靠染料攻克了恐怖的梅毒

轉自:SME

“昔在長安醉花柳,五侯七貴同杯酒”,這是李白筆下放蕩不羈的生活。

尋花問柳之事固然令人沉醉,但藏在放蕩背後的可是恐怖的性病,也就是古人常說的花柳病。

花柳病不僅令人難以啓齒,如何治療也成爲了千百年來各界醫師的難中之難。

最早關於花柳病的記載來自華佗的《華佗神醫祕傳》,當中記載了15種治療花柳病的處方。

可就算是深居皇宮的天驕之子似乎也無法擺脫纏人的花柳病。

真正能夠有效治療性病的藥物其實在20世紀初才被髮明出來,此前各種五花八門的治療方法不僅無效,有些可能爲此搭上性命。

古希臘時期,人們就已經知曉皰疹這種疾病,並用希臘語爲其命名。

當時的以爲醫學作家科尼利厄斯·奧盧斯·攝爾修斯對皰疹引起的潰瘍有獨到的治療建議。

皰疹病毒

他在自己的一篇著名醫學論文中提到,想要治療皰疹,就必須用燒的紅熱的烙鐵頭燒灼潰瘍以消毒,方可痊癒。

在不太遙遠的意大利,還誕生了一種用水蛭療法,他們相信水蛭在吸血的同時也能吸走體內那些致病的惡魔。

中世紀的驅魔術

文藝復興前的歐洲,還盛傳着一種無恥至極的荒謬療法。

人們相信處女是潔淨的,那些得了性病的人與處女性交便可以獲得特殊的抵抗力,從而百毒不侵。

這種所謂的“處女療法”不僅毫無效果,甚至爲性病的滋生創造了合適的土壤。

更可怕的是這種說法所導致的犯罪和虐待事件頻發,女孩子們成爲了治病的工具,令人不寒而慄。

除了這些奇葩荒謬的治療方法外,各種有毒物質在幾百年裏都是治性病的靈丹妙藥。

據說在《黃帝內經》中就用使用水銀膏治療梅毒的記載。

在西方,直接將水銀塗抹在皮膚表層也是一種十分流行的治療梅毒的方法。

1498年,醫生使用水銀治療梅毒患者

類似的還有所謂的“鉛液療法”,用浸入了含鉛液體的布條敷於患處,他們相信這樣能緩解潰爛的症狀。

採用汞、鉛、砷這類有毒物質治療的歷史延續到20世紀,發展出了更先進的燻蒸療法。

燻蒸法治療梅毒

這類療法雖然對早期的性病有一定的抑制作用,但其本身的毒性甚至加速了患者的死亡。

不過,以毒攻毒倒也不是一無是處,這種理念對人類第一種抗菌類藥物的發明有很大的啓發。

保羅·埃爾利希,一位來自德國的免疫學家,踏出了現代醫學及其重要的一步。

在19世紀70年代,埃爾利希還在醫學院求學,當時的德國正值生物醫學發展的黃金時期。

得益於度過光學工業的發展,各種精良的光學顯微鏡被製造出來。

埃爾利希還沒有畢業就對微生物學產生了及其濃厚的興趣。

博士畢業後,埃爾利希進入了科赫領導的傳染病研究所工作。

細菌學之父,科赫

科赫是當時微生物學的先驅,在埃爾利希與他共事前就已經有了影響全世界的貢獻。

他分離除了炭疽病、肺結核等疾病的致病菌,創立的微生物學方法一直沿用至今。

埃爾利希在科赫的領導下最早研究的是對生物體內不同組織、細胞與染料的親和力差異。

經過一段時間的研究,埃爾利希已經在此領域小有成就。

用托爾藍染色的肥大細胞

不僅能使用不同的染料讓特定的細胞着色,甚至還能讓入侵人體的病原體染色。

他用這種方法還曾經在自己的唾液裏發現了結核桿菌,診斷出自己患上了肺結核。

這一段經歷對埃爾利希的啓發是非常大的。

被染色的結核桿菌

有時候他會陷入沉思,特定的染料可以準確地讓特定的病原體着色,而並不影響人體的細胞。

那能不能從染料中找到一種只會殺死病原體而對人體無害的物質,就像一種“魔術子彈”。

從那個時候開始,尋找“魔術子彈”就成爲了埃爾利希一輩子的目標。

沒過多久,埃爾利希的機會來了,在世紀之交的1899年,他被任命爲法蘭克福實驗醫療研究所的所長。

他剛一上任就召集了一批人馬去尋找夢想中的“魔術子彈“。

一開始,埃爾利希選擇的是一種“非洲昏睡症”的疾病。

昏睡病是一種流行於非洲中部地區的傳染病,患者染病後常常在昏睡中死去。

14世紀的時候,馬裏的國王就染上了這種昏睡病,即便擁有最好的醫療條件,還是在2年後昏睡而死。

人們對這種神祕的疾病有種種猜測,有的說是因爲喝酒太多,有的說是食物中毒。

患上昏睡病的非洲同胞

但是直到人們對微生物有了一定的認識之後才發現昏睡病的真正病因——寄生蟲。

雖然當時已經證實了昏睡病是由於一種錐體蟲的寄生蟲感染造成的,但是卻依舊沒有有效的治療方法。

電子顯微鏡下的錐體蟲

埃爾利希抓住機會,以感染了錐體蟲的老鼠作爲試驗品,嘗試了無數種染料。

足足5年後,實驗了超過500種不同的染料,他才找到一種紅色染料可以殺死老鼠體內的錐體蟲。

埃爾利希興奮至極,立馬展開了人體實驗。

但是很可惜,這種染料不知道爲什麼在人體試驗中的效果差強人意,無奈之下只得另闢蹊徑。

就在這個時候,一位與埃爾利希抱有同樣想法的英國醫生宣佈他找到了合適的染料。

一種名爲“阿託西爾”的染料對人體內的錐體蟲效果很好,立竿見影。

只是患者治好了昏睡症,也因爲“阿託西爾”嚴重的副作用而永久失明。

可是埃爾利希不願意放棄這個寶貴的發現。

染色後的錐體蟲

他認爲以之前的經驗來看,病原體細胞上的化學受體與人體細胞上的並不相同。

這種“阿託西爾”之所以有這樣嚴重的副作用是因爲碰巧擁有可以殺傷病原體和人體的兩種結構。

埃爾利希堅信,只要對阿託西爾的分子結構加以修飾,就可以極大程度地降低其對人體的傷害。

可是當時的化學家已經測定了阿託西爾的分子式,證明它只有一條不含氮的側鏈,難以被修飾。

阿託西爾的結構式

即便是這樣,埃爾利希還是堅持自己的第一直覺,同時也遭到了衆多助手們的反對。

有些助手甚至拒絕執行埃爾利希的指令,當場辭職離開他的研究所。

可最後的事實證明了埃爾利希的想法只對了一半。

雖說他的助手們的確合成出了上千種阿託西爾的衍生物,但其中並沒有幾種是有效的。

就在埃爾利希失望之時,醫學界傳來了一個大新聞,梅毒的病原體密螺旋體被發現了!

當時有一位年輕的日本細菌學家秦佐八郎掌握了一種讓兔子感染梅毒的方法。

埃爾利希認爲這是一個機會,於是邀請他到自己的實驗室工作,同時開始研究梅毒這種困擾人類千百年的疾病。

懷着勤儉節約的美德,兩人用之前合成的上千種衍生物做了治療梅毒的實驗。

結果令人欣喜,代號“606”的化合物砷凡納明對梅毒有很好的效果,治癒了兔子感染的梅毒。

606的發現引起了轟動,很快就推向了市場,成爲了第一款能治療梅毒的有機化合物。

人們終於擺脫了使用無機汞化物治療梅毒的歷史。

埃爾利希與秦佐八郎

雖然606還是有一定的副作用,但在青黴素出現之前,它都是治療梅毒最好的藥物。

也許很多人不明白606的偉大,不就是經過多次實驗發現的一種新藥物嗎?

606,胂凡鈉明,亦稱“灑爾佛散”

其實並沒有那麼簡單,606是歷史上第一種抗菌化學藥物

是人類目的明確且成功修飾的第一種有效抗菌藥品,因此埃爾利希也得到了“化學療法之父”的美譽。

印有埃爾利希頭像的200馬克

當今,化學合成藥品的重要性不言而喻,可這把斬妖除魔的利刃有時候也會傷到人類自己。

今天,合成毒品的泛濫同樣值得我們去深思。

再補充說說梅毒:

梅毒是一種慢性傳染性疾病。是由梅毒螺旋體引起,患病後病程漫長,早期侵犯生殖器和皮膚,晚期侵犯全身各器官,並生多種多樣的症狀和體徵。

梅毒通過性行爲可以在人羣中相互傳播,並可以由母親傳染給胎兒,危及下一代。極少數患者通過接吻、哺乳、接觸有傳染性損害病人的日常用品而傳染。

1.獲得性顯性梅毒 (1)一期梅毒 標誌性臨牀特徵是硬下疳。好發部位爲陰莖、龜頭、冠狀溝、包皮、尿道口;大小陰脣、陰蒂、宮頸;肛門、肛管等。也可見於脣、舌、乳房等處。①硬下疳特點爲 感染TP後7~60天出現,大多數病人硬下疳爲單發、無痛無癢、圓形或橢圓形、邊界清晰的潰瘍,高出皮面,瘡面較清潔,有繼發感染者分泌物多。觸之有軟骨樣硬度。持續時間爲4~6周,可自愈。硬下疳可以和二期梅毒並存,須與軟下疳、生殖器皰疹、固定性藥疹等的生殖器潰瘍性疾病相鑑別。②近衛淋巴結腫大 出現硬下疳後1~2周,部分病人出現腹股溝或近衛淋巴結腫大,可單個也可多個,腫大的淋巴結大小不等、質硬、不粘連、不破潰、無痛。 (2)二期梅毒 以二期梅毒疹爲特徵,有全身症狀,一般在硬下疳消退後相隔一段無症狀期再發生。TP隨血液循環播散,引發多部位損害和多樣病竈。侵犯皮膚、黏膜、骨骼、內臟、心血管、神經系統。梅毒進入二期時,梅毒血清學試驗幾乎100%陽性。全身症狀發生在皮疹出現前,發熱、頭痛、骨關節痠痛、肝脾腫大、淋巴結腫大。男性發生率約25%;女性約50%。3~5日好轉。接着出現梅毒疹,並有反覆發生的特點。①皮膚梅毒疹 80%~95%的病人發生。特點爲疹型多樣和反覆發生、廣泛而對稱、不痛不癢、愈後多不留瘢痕、驅梅治療迅速消退。主要疹型有斑疹樣、丘疹樣、膿皰性梅毒疹及扁平溼疣、掌蹠梅毒疹等。②複發性梅毒疹 初期的梅毒疹自行消退後,約20%的二期梅毒病人於一年內復發,以環狀丘疹最爲多見。③黏膜損害 約50%的病人出現黏膜損害。發生在脣、口腔、扁桃體及咽喉,爲黏膜斑或黏膜炎,有滲出物,或發生灰白膜,黏膜紅腫。④梅毒性脫髮 約佔病人的10%。多爲稀疏性,邊界不清,如蟲蝕樣;少數爲瀰漫樣。⑤骨關節損害 骨膜炎、骨炎、骨髓炎及關節炎。伴疼痛。⑥二期眼梅毒 梅毒性虹膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡膜炎、視網膜炎等。常爲雙側。⑦二期神經梅毒 多無明顯症狀,腦脊液異常,腦脊液RPR陽性。可有腦膜炎或腦膜血管症狀。⑧全身淺表淋巴結腫大 (3)三期梅毒 1/3的未經治療的顯性TP感染髮生三期梅毒。其中,15%爲良性晚期梅毒,15%~20%爲嚴重的晚期梅毒。①皮膚黏膜損害 結節性梅毒疹好發於頭皮、肩胛、背部及四肢的伸側。樹膠樣腫常發生在小腿部,爲深潰瘍形成,萎縮樣瘢痕;發生在上額部時,組織壞死,穿孔;發生於鼻中膈者則骨質破壞,形成馬鞍鼻;舌部者爲穿鑿性潰瘍;陰道損害爲出現潰瘍,可形成膀胱陰道漏或直腸陰道漏等。②近關節結節 是梅毒性纖維瘤緩慢生長的皮下纖維結節,對稱性、大小不等、質硬、不活動、不破潰、表皮正常、無炎症、無痛、可自消。③心血管梅毒 主要侵犯主動脈弓部位,可發生主動脈瓣閉鎖不全,引起梅毒性心臟病。④神經梅毒 發生率約10%,可在感染早期或數年、十數年後發生。可無症狀,也可發生梅毒性腦膜炎、腦血管梅毒、腦膜樹膠樣腫、麻痹性癡呆。腦膜樹膠樣腫爲累及一側大腦半球皮質下的病變,發生顱內壓增高、頭痛及腦局部壓迫症狀。實質性神經梅毒系腦或脊髓的實質性病損,前者形成麻痹性癡呆,後者表現爲脊髓後根及後索的退行性變,有感覺異常、共濟失調等多種病徵,即脊髓癆。

2.獲得性隱性梅毒 後天感染TP後未形成顯性梅毒而呈無症狀表現,或顯性梅毒經一定的活動期後症狀暫時消退,梅毒血清試驗陽性、腦脊液檢查正常,稱爲隱性(潛伏)梅毒。感染後2年內的稱爲早期潛伏梅毒;感染後2年以上的稱爲晚期潛伏梅毒。

3.妊娠梅毒 妊娠梅毒是孕期發生的顯性或隱性梅毒。妊娠梅毒時,TP可通過胎盤或臍靜脈傳給胎兒,形成以後所生嬰兒的先天梅毒。孕婦因發生小動脈炎導致胎盤組織壞死,造成流產、早產、死胎,只有少數孕婦可生健康兒。

4.先天性顯性梅毒 (1)早期先天梅毒 患兒出生時即瘦小,出生後3周出現症狀,全身淋巴結腫大,無粘連、無痛、質硬。多有梅毒性鼻炎。出生後約6周出現皮膚損害,呈水皰-大皰型皮損(梅毒性天皰瘡)或斑丘疹、丘疹鱗屑性損害。可發生骨軟骨炎、骨膜炎。多有肝、脾腫大。血小板減少和貧血。可發生神經梅毒。不發生硬下疳。 (2)晚期先天梅毒 發生在2歲以後。一類是早期病變所致的骨、齒、眼、神經及皮膚的永久性損害,如馬鞍鼻、郝秦森齒等,無活動性。另一類是仍具活動性損害所致的臨牀表現,如角膜炎、神經性耳聾、神經系統表現異常、腦脊液變化、肝脾腫大、鼻或顎樹膠腫、關節積水、骨膜炎、指炎及皮膚黏膜損害等。 5.先天潛伏梅毒 生於患梅毒的母親,未經治療,無臨牀表現,但梅毒血清反應陽性,年齡小於2歲者爲早期先天潛伏梅毒,大於2歲者爲晚期先天潛伏梅毒。

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