濫用抗生素,可能造成某些微生物不斷地變異並對藥物產生耐受性,終究結果將是某些微生物變異速度遠遠快於人類研發新藥的速度,導致超級細菌會慢慢無藥可醫,我們只能眼睜睜的望着病人遭受細菌的侵襲。

下是抗生素聯合應用一些原則和技巧,希望能在阻止抗生素濫用中起到一些微薄之力。

抗生素的聯合應用

1、AB>A+B→協同作用

2、AB=A+B→累加作用

3、ABB) →無關作用

4、ABB) →拮抗作用

聯合用藥指徵

1、病因未明而又危機生命的嚴重感染

2、混合感染

3、減少耐藥產生

4、降低不良反應

聯合用藥中的濫用問題

目前抗生素的聯合應用存在嚴重的濫用問題。實際上,聯合應用抗生素常常不如單獨應用安全、有效。臨牀上多年來抗生素聯合應用的實踐證明,僅有限的幾種聯合實屬必要。

鏈黴素+青黴素→亞急性細菌性心內膜炎

多黏菌素B+某些抗生素→銅綠假單胞菌感染

氯黴素+丙種球蛋白→麻疹

四環素類+制黴菌素→某些四環素類敏感菌感染

其他有限聯合的臨牀報告很少見。臨牀爲了搶救危急患者常把幾種藥物配在一起進行靜脈滴注,在搶救工作中確實起了一定作用,但也產生藥物配伍禁忌的問題。盲目混合靜脈注射會有一定的危險性。例如,青黴素同分子質量較大的胺類(普魯卡因、異丙嗪、氯丙嗪)即可因分解反應而產生沉澱;四環素類與青黴素配伍可使青黴素的有機酸遊離出來;異煙肼與酚磺乙胺、對氨基水楊酸鈉以不同形式配伍,測其半數致死量,配伍後的毒性均較單獨使用時爲大。藥物種類繁多,性質各異,藥物聯用往往不是各起作用互不影響,而是在藥理或理化方面產生相互作用,以致引起不良反應,嚴重時甚至導致死亡,值得注意的是,聯合的藥物越多,產生不良反應的可能性就越大。

可能有效的幾種抗菌藥物聯合

大環內酯類是一類具有14、15、16元大環內酯環共同化學結構的抗生素,現在已發現第一個不引起耐藥的酮基大環內酯類抗生素,這裏詳細介紹一下大環內酯類與藥物的相互作用。

大環內酯類抗生素有:紅黴素、克拉黴素、羅紅黴素、地紅黴素、阿奇黴素、麥迪黴素、乙酰螺旋黴素、交沙黴素、柱晶白黴素、羅紅黴素、琥乙紅黴素等,這類抗菌藥在與某些藥物聯用時可發生相互作用,致使藥物間的不良反應增加,甚至給用藥者造成嚴重的生理傷害,用藥者應有所瞭解。

(1)大環內酯類抗生素可抑制抗癲癇藥物的代謝,如卡馬西平、苯妥英鈉和丙戊酸等的代謝,導致後者的血藥濃度增高而發生毒性反應,如紅黴素、阿奇黴素、克拉黴素等較爲明顯。

(2)大環內酯類抗生素對氯黴素和林可黴素類有拮抗作用,主要是因競爭藥物的結合位點,故不推薦同用。

(3)大環內酯類抗生素爲抑菌劑,可干擾青黴素類的殺菌效能,故當需要快速殺菌作用,如腦膜炎等治療時,兩者還是不宜同用。

(4)長期服用華法林的患者應用大環內酯類抗生素時,可導致凝血酶原時間延長,從而增加出血的危險性,老年患者尤應注意。兩者必須同用時,華法林的劑量應適當調整,並嚴密觀察凝血酶原時間。

(5)紅黴素與氨茶鹼同用,可使氨茶鹼的肝清除減少,導致氨茶鹼的血藥濃度升高和毒性反應增加。這一現象在同用6天后較易發生,因此合用時,氨茶鹼的劑量應予調整,尤以紅黴素、克拉黴素爲嚴重。但其中的交沙黴素、乙酰螺旋黴素、阿奇黴素對肝藥酶代謝影響不大,與氨茶鹼幾無影響,一般不需調整氨茶鹼的用量。

(6)大環內酯類抗生素中的紅黴素對肝藥酶中的CYP1A2、CYP3A4有抑制作用,影響阿司咪唑、特非那丁等可引起室性心律失常,尤以依託紅黴素、乳糖酸紅黴素爲重,用藥者不能不防。

(7)紅黴素、克拉黴素與地高辛聯用,因紅黴素抑制了腸道中的腐物寄生菌,使強心苷的生物利用度提高,血藥濃度升高50%~20%,導致強心苷易中毒。

(8)紅黴素、麥白黴素、乙酰螺旋黴素、阿奇黴素與麥角胺、氫化麥角胺合用,患者易出現麥角中毒,表現爲外周血管痙攣,皮膚感覺遲鈍。

(9)紅黴素與洛伐他丁合用時可抑制後者的代謝,引起橫紋肌溶解。

(10)酸性飲料、酸性藥物:酸性飲料(如橘子飲料)、阿司匹林、維生素C、胃蛋白合劑等酸性藥物可使紅黴素在酸性環境中容易被破壞,致紅黴素的藥效降低或喪失。酸性的中成藥,如五味子製劑、烏梅製劑、山楂製劑等與紅黴素同服也易使紅黴素失去抗菌活性。服用該類藥應整片服用,也不宜服用紅黴素粉,以防胃酸破壞。幼兒可服用酯化紅黴素。

(11)普魯本辛、莨菪鹼類藥物,抑制胃腸蠕動和排空,延長紅黴素在胃中的停留時間,而致紅黴素藥效降低。

(12)阿奇黴素與含鎂離子、鋁離子藥物如鋁鎂加、硫糖鋁、氫氧化鋁等制酸藥物同時服用,可降低阿奇黴素的血藥濃度;食物也可影響阿奇黴素、琥乙紅黴素、羅紅黴素等的吸收。應在飯前1小時或飯後2小時服用該藥。

(13)大環內酯類藥物與耳毒性藥物(阿司匹林、氨基糖苷類藥物等)合用,尤其在腎功能減退患者可能增加耳毒性反應。

此外,大環內酯類抗生素還可與其他一些藥物發生相互間的作用,如與對肝毒性強的抗結核藥等,會增加肝毒性反應。與避孕藥物合用使之降低療效等等。

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