摘要：但目前基因編輯仍處於臨牀試驗階段，歐陽笠坦言，雖然理論上治療SMA患兒的最優療法是基因編輯，但尚未有藥品問世，而藥物上市至少需要五年時間。5月24日，美國FDA批准了諾華公司的第一個用於治療2歲以下SMA患者的基因療法——Zolgensma。

　　1400萬元“天價藥”靠什麼點燃治療SMA希望之火

每經記者 劉晨光    每經編輯 徐 斐    

肌肉萎縮，嬰幼兒發病多，致亡致殘率高……這是脊髓性肌萎縮症（Spinal Muscular Atrophy，以下簡稱爲SMA）的幾個關鍵詞。但SMA的“可怕”不止於此，其被稱爲導致嬰幼兒死亡的頭號遺傳性疾病，而且治療費用高昂。

近日，一個基因治療藥物上市的消息，令SMA患者羣體十分振奮——首個治療2歲以下SMA患兒的基因治療藥物問世，意味着SMA患兒又多了一種治療方案。儘管210萬美元的“天價”讓大多數人望而卻步，但這種嶄新的基因療法，還是點燃了人類戰勝SMA病症的希望之火。

不被人熟知的SMA

說起冰桶挑戰賽，很多人都能想起“漸凍人”（肌萎縮側索硬化症，又稱ALS）這個說法。但提起它的“兄弟病”——SMA，不少人都一頭霧水。

實際上，SMA也是一種運動神經元性疾病，不過媒體報道並不多。患SMA後，控制肌肉活動的運動神經細胞無法正常工作，患者會逐漸喪失各種運動功能，甚至無法呼吸和吞嚥。

2018年5月，SMA被列入國家衛健委等部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。但北京美兒脊髓性肌萎縮症關愛中心執行主任邢煥萍告訴記者，SMA雖然在概念上屬於罕見病範疇，但實際上並不罕見，平均每50人中就有一名致病基因攜帶者。若夫妻雙方均爲攜帶者，有1/4的幾率生下SMA患兒。在新生兒中的患病率爲1/10000~1/6000，中國約有SMA患兒3萬~5萬人，每年約新增1500~2500例。

《每日經濟新聞》記者注意到，與“漸凍人”同樣殘酷，SMA患者也會不斷喪失對應的運動功能，只不過“漸凍人”一般是成年發病，而SMA一般是嬰幼兒時期發病。而且SMA是發病越早病情越重，“漸凍人”正好相反。

“I型SMA約佔所有SMA病例的60%，是最常見且最嚴重的一型，在生命初期就可能導致患兒夭折。患兒通常在6個月內發病，並且會面臨許多身體功能方面的挑戰，包括肌肉軟弱無力，呼吸、咳嗽、吞嚥困難。”邢煥萍表示，I型自然生命週期在2歲左右，II型在25~30歲左右、能坐不能站立，III、VI型接近正常人存活週期。其中III型早期能站立，但隨時間推移運動功能逐漸受限。

邢煥萍告訴記者，SMA發病“越早越嚴重、越晚越輕”，但一定是越早治療越好，如果已經產生實質性病變將很難恢復。

高昂的費用“包袱”

和大多數罕見病一樣，SMA患者及家屬通常會承受很大的經濟壓力。

2018年初，李明生夫婦喜得一女。掌上明珠的降臨，讓全家人沐浴在幸福之中。但SMA的生死考驗來得突然，半年前李明生的女兒被確診爲SMA，生活一下子跌入了深淵。“當時孩子出現了肺炎，幾乎都沒命了，臉都青了。”據李明生回憶，女兒在2018年6月就有些行動不正常，但直到當年9月才確診爲I型SMA。但李明生的女兒奇蹟般撐了過來，並幸運地接受了某外國藥企的臨牀試驗治療，暫時保住了生命且體力有所恢復。

“我現在很矛盾，一方面是高昂的藥價根本無法承受，一旦臨牀試驗結束沒有免費藥，不知道以後該怎麼辦；另一方面，看到孩子每天靠機器維持生命，我很不忍心。”據李明生介紹，他們不久前光給孩子添置咳痰機就花費了數萬元。

邢煥萍介紹，I型患兒需要呼吸機、咳痰機等，所有日常護理的費用大概需要幾十萬元，如果因肺炎感染住進ICU費用會更高。“II型需要的費用其實也很高，也存在肺部感染的風險，重點是要配輪椅和站立架等設備，可能也需要幾十萬元。”

近年來，罕見病受到社會各界廣泛關注，在國家政策的大力支持下，SMA患者羣體不再面臨“境外有藥，境內無藥”的尷尬局面。今年2月底，渤健公司生產的諾西那生鈉注射液，作爲臨牀急需用藥經優先審評審批程序獲得批准，但目前沒有公佈國內價格。這是全世界第一款治療SMA的藥物，根據美國上市的價格，其第一年需要75萬美元，此後費用減半。

5月24日，美國FDA批准了諾華公司的第一個用於治療2歲以下SMA患者的基因療法——Zolgensma。患者只需接受一次靜脈注射給藥，就能在細胞中長期表達SMN蛋白，實現長期緩解甚至治癒。但Zolgensma的計劃定價爲約210萬美元（超過1400萬元），堪稱“天價”。

七色堇罕見病聯盟創始人、遺傳學博士歐陽笠告訴記者，藥價過高的一方面原因是藥廠研發藥物至少需花費上億美元，另一方面罕見病患者屬於少數羣體，只有提高藥價才能收回成本。“人口越少、價格越貴，我國人口基數大，即便進入我國也不可能賣到1400萬元的價格。”在歐陽笠看來，除了贈藥外，該藥物若進入國內，可能醫保會承擔一部分，但短時間內確實會存在較大的經濟壓力。

基因療法的希望之光

基因療法，是一種全新的治療模式，近年來備受醫療產業界關注。

Zolgensma是首個治療SMA的基因療法，也是目前唯一一個。不過，相關藥廠曾公開表示，正探索研究更大年齡患者的必要治療步驟，開發基因療法臨牀研究方案。

歐陽笠告訴《每日經濟新聞》記者，現在的腺相關病毒（AAV）基因治療，就是通過病毒載體將正確的基因片段導入到細胞內，但不改變人體自身DNA；實際上就是“人爲製造”了一個正確的基因片段，通過一個載體輸入到細胞內進行表達，不過沒有修復原來發生基因突變部分。

AAV療法頗受資本青睞，據歐陽笠介紹，該療法已經發展了十多年，國際上目前有上百種相關臨牀試驗。荷蘭著名基因療法開發者UniQure從很早就開始了研究，主要圍繞AAV療法進行臨牀試驗。該公司於2012年上市了Glybera，這是歐美獲批的首個基因治療藥物，但由於100萬美元的高昂價格，基本無人問津……

據介紹，AAV療法並沒有“改變基因”。相比之下，基因療法還有另外一種基因編輯，即修復受損基因。“例如把基因編輯工具CRISPR（成簇規律性間隔的短迴文重複序列技術）送到細胞內，CRISPR就相當於剪刀，把DNA在一個地方剪開，然後再補上。”歐陽笠說道。

但目前基因編輯仍處於臨牀試驗階段，歐陽笠坦言，雖然理論上治療SMA患兒的最優療法是基因編輯，但尚未有藥品問世，而藥物上市至少需要五年時間。“基因編輯方式理論上具有永久性，實際效果還需要時間來驗證。”

（應採訪對象要求，李明生爲化名）

（本文來自於每經網）