"\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp9.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRDyobXQEGHbWk2\" img_width=\"1062\" img_height=\"104\" alt=\""绿宝书"丨cTn的发现、检测方法及其临床意义\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E无论是溶栓、经皮冠脉介入治疗（PCI），还是冠脉旁路移植术（CABG），均有一定风险，故正确诊断\"冠心病、急性心肌梗死（AMI）\"就显得至关重要。长期以来，临床工作者一直致力于寻找高敏感性和高特异性的生物指标，以期提高诊断正确性。过去几十年来，曾经有多种生物指标在临床应用，从天冬氨酸氨基转移酶到乳酸脱氢酶，再到肌酸激酶、心肌肌酸激酶同工酶、肌红蛋白，最后到心肌肌钙蛋白（cTn）、高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTn），其对心肌损伤检测的敏感性和特异性越来越高。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003Ehs-cTn可以检出非常微小的心肌损伤，是目前公认的高敏感性和高特异性的指标，为众多指南所推荐。下面我们一起来了解cTn的发现、检测方法及其临床意义。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E一. cTn的发现\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E要了解cTn，首先先来认识一下cTn的发现者——江桥节郎（图1）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp1.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRXPtKZqIpWQMi4\" img_width=\"400\" img_height=\"494\" alt=\""绿宝书"丨cTn的发现、检测方法及其临床意义\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E图1. 肌钙蛋白的发现者江桥节郎（S.Ebashi）。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E早在二十世纪五十年代，横纹肌粗细肌丝的滑动模型学说已经提出，但还不清楚其原理。1965年，日本学者江桥节郎首次发现新的物质，即cTn，终于将这一理论阐述清楚。cTn存在于全身横纹肌，由C、T、I三个亚单位组成。cTn结合于原肌凝蛋白上，组成肌钙蛋白-原肌凝蛋白复合体。当cTn未与钙离子结合时，这个复合体阻挡粗肌丝上的横桥和细肌丝结合，相当于一块\"挡路石\"。当cTn与钙离子结合，这个\"挡路石\"移开，横桥和细肌丝结合并扭动，肌肉收缩（图2）。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cimg src=\"http:\u002F\u002Fp1.pstatp.com\u002Flarge\u002Fpgc-image\u002FRXPtKa6II19UMS\" img_width=\"600\" img_height=\"720\" alt=\""绿宝书"丨cTn的发现、检测方法及其临床意义\" inline=\"0\"\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E图2. 肌钙蛋白生理功能示意图。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EcTn的发现在生理学界引起巨大轰动，但当时似乎并没看到什么临床应用前景。直到20年之后，Roger和Michael Wilkinson发现心肌的cTnT、I这两个亚单位和其他部位横纹肌cTn来自不同的基因，抗原性明显不同。当心肌损伤时，游离于胞浆内的少部分cTnI快速释放入血循环，随后更多cTnI和cTnT从坏死的肌纤维中游离到胞浆内并释放入血循环。能不能用血清中心肌cTn检测心肌受损？这确实是个很聪明的想法，这引发了随后20年心肌酶学检测的一场革命。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E二. cTn的检测方法\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-3\"\u003E198\u003C\u002Fi\u003E9年在Katus等的努力下，第一份诊断AMI的心肌cTnT（cTnT）试剂诞生。在早期，cTnT采用多克隆抗体包被载体的酶联免疫吸附法（ELISA）检测，精密度较差，只能定性，不能定量。因此初期一般只能检测出cTn阳性或阴性，作为CKMB之外的一种血清学辅助判定手段。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E随着抗体制备技术、酶联免疫技术发展，又出现了单克隆抗体包被载体、化学发光法、免疫荧光法等，所能检测的精确性越来越高，可以实现定量分析。在不到10年内，cTn以其更高的敏感性、特异性以及更长的检测窗口期而迅速得到临床医生的认可。在2000版的全球AMI统一定义中其地位已经超越CKMB，被推荐为首选的心肌酶学指标，成为最可靠的心肌酶学标志物，2007版、2012版的全球AMI统一定义推荐hs-cTn作为心肌酶学诊断指标。这里有一点需要注意，肌钙蛋白存在于全身横纹肌中，这里简称的cTn其实是特指心肌肌钙蛋白。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E三. cTnT和cTnI的区别\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Ci class=\"chrome-extension-mutihighlight chrome-extension-mutihighlight-style-3\"\u003E199\u003C\u002Fi\u003E2年第一份cTnI商业检测试剂在临床推广，不久cTnT检测试剂也开始在临床应用，但在随后十余年引发了一场旷日持久的大争论，cTnT和cTnI孰优孰劣？早期曾有研究观察到，在慢性肾功能衰竭患者中经常出现cTnT增高，却不一定有急性冠脉综合征（ACS）。随后提出了几个可能的学说：①慢性肾功能衰竭患者中cTnT在横纹肌表达再分布；②抗原交叉反应；③慢性肾功能不全引发心肌微损害。第一个假说很快被cTnT阵营否定，有学者用PCR检测否定cTnT在慢性肾功能衰竭患者表达异常。随着第二代cTnT检测方法推出，抗原交叉反应得到较好解决。慢性肾功能不全心肌微损害也同样会引起cTnI增高。目前倾向认为cTnI和cTnT在AMI诊断敏感性和特异性上没有很大区别。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E但是相对而言，有个问题显得更加重要，自cTnI检测方法问世以来，没有经过垄断的专利生产过程，不同厂家、不同免疫检测方法，始终未能形成统一的全球质量标准，只有企业质量标准，可比性较差，而cTnT是罗氏公司专利生产，标准比较统一。这可能是两大阵营论战当中诸多结论相互矛盾的主要原因。由于巨大的市场份额和不同商业利益，要求不同厂家按照统一模式生产目前看来并不现实。这样看来我们确实不必要花太多精力一定要在cTnT和cTnI之间分出伯仲。另外，cTn不但没有统一的全球质量标准，它的单位表达也各不相同，目前推荐统一使用ng\u002FL作为cTn标准单位。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E相关链接\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\"绿宝书\"丨CK、CK-MB，你能正确解读吗？\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\"绿宝书\"丨瓣膜性心脏病不恰当用药：换瓣术后停华法林致猝死\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\"绿宝书\"丨高血压不恰当用药2：硝普钠是救命药，有时也会害命\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\"绿宝书\"丨高血压不恰当用药1：以为降血压很容易，事实并非如此！\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E绿宝书丨冠心病不恰当用药（2）：用药前考虑适应证，用药后警惕副作用\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E绿宝书丨冠心病不恰当用药（1）：抗栓用药看似简单，实则最易出问题\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\"绿宝书\"丨心律失常不恰当用药4：惨痛教训，引以为戒\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\"绿宝书\"丨心律失常不恰当用药3：考虑不周，后果严重\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\"绿宝书\"丨心律失常不恰当用药2：对因治疗，事半功倍\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\"绿宝书\"丨心律失常不恰当用药1：遵循指南，谨慎合理用药\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E敲黑板！《心血管内科医生成长手册》来啦\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E心在线 专业平台专家打造\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E编辑 王雪萍┆美编 高红果┆制版 刘明玉\u003C\u002Fp\u003E"'.slice(6, -6), groupId: '6718279504638247427