在冬季和春季，符合轻度认知障碍或痴呆症诊断标准的几率比夏季或秋季的几率高出了近30%。

作者｜从硅谷坠落到平谷

来源｜医学界神经病学频道

我们经常在新闻媒体中看到老年痴呆症患者在刺骨的寒风中瑟瑟发抖、找不到家的悲惨场景。不仅是这种神经退行性疾病患者，就连普通人也会因为气温骤降而脑瓜运转不是那么灵光，以至于被别人调侃为“被冻傻了”。那么，这种现象有没有生物学缘由呢？

近日，加拿大多伦多大学森尼布鲁克健康科学中心医学系的Andrew Lim等人发现，无论是否患有老年痴呆症，成年人在夏末和秋初的认知能力都比冬春季更好。

季节影响着人体生理功能的许多方面，包括大脑的生理功能。先前的研究表明，在一些年轻人群体中，季节可能与认知功能有关。例如，比利时国立列日大学的Christelle Meyer等人考察了人脑认知反应的季节性；土耳其Konya Numune国立医院的Baris Afsar等人考察了血液透析患者的认知障碍、抑郁、睡眠障碍和生活质量是否有季节性变化；加拿大萨斯喀彻温大学医学院的Lacny C等人考察了白天的时长对临床记忆功能障碍患者认知能力的影响。然而，到目前为止，缺乏来自老年人的数据，对其潜在机制知之甚少。

阿尔茨海默病和非阿尔茨海默病成人认知功能的季节可塑性及相关生物学指标：多队列人群的分析

为填补空白，在这项新研究中，研究人员分析了来自美国、加拿大和法国三个不同队列（MAP、ROS和MARS）研究中3,353人的数据。参与者接受了一系列神经心理学测试（包括简易精神状态量表、整体认知功能、工作记忆力、感受速度、知觉定向、视觉空间能力、情节记忆和语义记忆等），部分参与者还提供了用RNA测序评价的脑脊液中阿尔茨海默病（AD）生物标志物、标准化的结构化尸检病理解剖指标和（或）前额叶皮质基因表达方面的数据。

表1：研究所选用的样本

研究人员使用嵌套的多元线性和Logistic回归模型来检验季节与这些变量之间的相关性。数据分析结果显示，季节与认知功能之间存在着很强的关联，在多个队列中都显现出来（p<0.05）。

具体来说，参与者在夏季和秋季的平均整体认知功能高于冬春季（如图1所示），相当于与年龄相关的思维能力下降减少了4.8年（95% CI 2.1–8.4, p =0.002）。

图1：在3个队列中，参与者在夏季和秋季的平均整体认知功能要高于冬季和春季

此外，在冬季和春季，符合轻度认知障碍或痴呆症诊断标准的几率（odds ratio 1.31，95%CI：1.10-1.57, p =0.003）比夏季或秋季的几率高出了近30%（如图2所示），这一相关性在经病理证实的AD病例中也是如此。即使控制了多个潜在的混杂因素（包括抑郁、睡眠、体力活动和甲状腺状态等）之后，季节与认知功能之间的相关性仍然显著。

图2：参与者在冬春季节被确诊老痴的几率高于夏秋季节

最后，在脑脊液和大脑中与阿尔茨海默病相关的蛋白质（Aβ42, 95%CI 0.10–0.64, p =0.003，如图3所示）和基因共表达的4个认知相关模块（m6: CI 0.21–0.65,p=0.0021; m13: 95% CI 0.27–0.76,p=0.0009; m109: 95% CI 0.24–0.67,p=0.0021和m122:95% CI 0.20–0.71,p =0.0012，如图4所示）也与季节性有关。

图3：脑脊液中β-淀粉样蛋白42含量与季节相关

图4：m6、m13、m109和m122基因也与季节有关

然而，这项研究受到以下事实的限制：每名参与者每年只接受一次评估，而且只包括了来自温带北半球地区的个人的数据，而没有来自南半球或赤道地区的数据。

发表在《公共科学图书馆期刊-医学》（PLOS Medicine）上的这项研究成果认为，在症状最明显的冬季和早春，增加与痴呆症相关的临床资源救助更有价值。在冬季和早春，当人们的思维和注意力处于最糟糕的时候，增加痴呆症的诊断和护理资源可能会有好处。

进一步了解认知功能的这种可塑性的机制可能会导致开发出新的环境、行为或药物干预方法，通过增强正常的夏季和秋季认知高峰和/或将其延伸到其他季节来改善AD患者的认知功能。

通过揭示夏季和早秋季节认知功能改善的机制，这些发现也为阿尔茨海默病的治疗开辟了新的途径。

参考文献：

1.Andrew S. P. Lim et al, Seasonal plasticity of cognition and related biological measures in adults with and without Alzheimer disease: Analysis of multiple cohorts, PLOS Medicine(2018).DOI: 10.1371/journal.pmed.1002647

2.Meyer C, Muto V, Jaspar M, Kusse C, Lambot E, Chellappa SL, et al. Seasonality in human cognitive brain responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(11):3066–71. pmid:26858432

3.Afsar B, Kirkpantur A. Are there any seasonal changes of cognitive impairment, depression, sleep disorders and quality of life in hemodialysis patients? Gen Hosp Psychiatry. 2013;35(1):28–32. pmid:23044242

4. Lacny C, Kirk A, Morgan DG, Karunanayake C. Does day length affect cognitive performance in memory clinic patients? Can J Neurol Sci. 2011;38(3):461–4. pmid:21515507

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