研究新知︱北大楊寶學教授團隊證實，靈芝多糖肽抗脂肪肝
摘要：而根據楊寶學等的實驗結果，喫了一個月靈芝多糖肽GLPP的肥胖小鼠，附着在腸繫膜上的脂肪量相對較少，脂肪細胞的尺寸（直徑）也相對較小（圖9），顯示內臟脂肪堆積因爲靈芝多糖肽的緣故，明顯減輕。▲圖2 實驗一個月後，脂質代謝異常小鼠和正常小鼠的肝組織脂肪分佈（紅色部分）比較。
雖說酒精攝取過量是脂肪肝的元兇之一，但在這個每餐都能喫飽飽、兩餐之間還有小點心的年代，即使滴酒不沾也可能得脂肪肝。
這是因爲所有從腸道消化吸收的養分，都得先送到肝臟轉換成身體能夠利用的型式，纔會輸送給各組織細胞。所以不論是從飲食中攝取過多熱量，還是肝臟合成過多的甘油三酯（脂肪），都可能造成脂肪肝──肝臟脂肪含量達5%以上，或10%的肝細胞內有脂肪堆積。
臨牀上治療這類“非酒精性脂肪肝”最常見的處方就是飲食、運動加減重，此時如果能再加上靈芝，很可能可以事半功倍。
由北京大學藥理學系楊寶學教授率領的團隊證實，靈芝水提物中的靈芝多糖肽（含有5%蛋白的靈芝多醣），可以減少肝臟脂肪堆積、減輕肝臟損傷，甚至有助控制血脂和血糖。此項研究成果已在2018年底獲刊在《Cellular Physiology and Biochemistry》（細胞生理學與生物化學期刊）上。
給肥胖或脂質代謝異常小鼠喫一個月的靈芝多糖肽
楊寶學的團隊採用了兩種實驗動物模式：
一種是缺乏瘦蛋白（leptin）基因而食慾旺盛丶增重快速的肥胖小鼠，它們除了脂肪肝之外，還會合並胰島素阻抗丶高血糖丶高血脂等代謝異常的問題；
另一種則是轉殖人類APOC3基因的脂質代謝異常小鼠，這種基因會使肝臟出現脂質代謝異常進而合成過多的甘油三酯，導致脂肪肝和血脂異常。
在不限制食物和飲水的條件下，每天給這兩羣小鼠餵食100 mg/kg的靈芝多糖肽，1個月後再和沒喫靈芝多糖肽的同類型小鼠，以及正常小鼠（同樣分有喫和沒喫靈芝多糖肽兩組）進行比較；未給予靈芝者則以等量的生理食鹽水取代。
結果就如圖1和圖2所示的實驗小鼠肝組織切片，紅色部分代表細胞裏的油滴。很明顯的，光是喫1個月的靈芝多糖肽，就能減少脂肪在肝臟的囤積。
▲圖1 實驗一個月後，肥胖小鼠和正常小鼠的肝組織脂肪分佈（紅色部分）比較
▲圖2 實驗一個月後，脂質代謝異常小鼠和正常小鼠的肝組織脂肪分佈（紅色部分）比較
結果1：保肝──脂肪堆積較少、脂質代謝較好、發炎指數較低、胰島素抗性較低
進一步將實驗結果以數據具體呈現，則可看到，不管是肥胖小鼠或脂質代謝異常小鼠，凡有喫靈芝多糖肽者：
肝臟的脂肪堆積量較少，肝臟代謝脂質的能力較好，肝炎指數AST和ALT上升幅度較小──代表肝細胞受到的損傷較輕，肝細胞對胰島素的敏感度也比較接近正常（圖3～6）。
▲圖3 靈芝多糖肽GLPP減少肝臟脂肪堆積
▲圖4 靈芝多糖肽GLPP改善脂質代謝異常
▲圖5 靈芝多糖肽GLPP調降肝炎指數
▲圖6 靈芝多糖肽GLPP提高肝細胞對胰島素的敏感度
“肝細胞對胰島素的敏感度”和“脂肪肝”有何相干呢？
肝臟脂肪堆積會降低肝細胞對胰島素的敏感度，也就是產生所謂的胰島素抗性，當抗性愈強，肝細胞就愈難利用（消耗）囤積在細胞裏的脂肪；反過來，胰島素抗性也會促使肝臟囤積更多的脂肪。
而透過圖4所示實驗小鼠肝細胞裏的胰島素敏感度相關蛋白（p-AKT2/AKT）含量差異可知，靈芝多糖肽可以阻止這種惡性循環。
結果2：改善血脂
不只肝臟負擔減輕，有喫靈芝多糖肽的肥胖和脂質代謝異常小鼠，血脂異常的程度也沒那麼糟，尤其是脂質代謝異常小鼠，四項血脂指標都和沒喫靈芝者有顯著差距（圖7）。
由於血脂中甘油三酯和膽固醇的多寡都是由肝臟負責調控的，因此當靈芝多糖肽提升了肝臟代謝脂質的能力，對血脂自然也有好的影響。
▲圖7 靈芝多糖肽GLPP改善血脂異常
結果3：改善血糖
此外，研究者還針對合併有高血糖的肥胖小鼠進行葡萄糖耐量試驗（glucose tolerance test，簡稱GTT），即在小鼠禁食六小時後再給予大量的葡萄糖，並監測接下來兩小時的血糖濃度變化。
結果如圖8所示，喫了一個月靈芝多糖肽GLPP的肥胖小鼠，血糖值相對較低，波動的幅度也相對平穩。顯然靈芝多糖肽還能提高組織細胞對葡萄糖的利用率，不僅改善高血糖，也降低了葡萄糖轉換成脂肪囤積的機會。
▲圖8 靈芝多糖肽GLPP調節血糖
結果4：減少內臟脂肪堆積
內臟脂肪和脂肪肝息息相關，而腸繫膜脂肪則是內臟脂肪的代表之一（腸繫膜是指位於腹腔內壁，覆蓋在腸子上，用於固定大小腸的膜狀組織）。
而根據楊寶學等的實驗結果，喫了一個月靈芝多糖肽GLPP的肥胖小鼠，附着在腸繫膜上的脂肪量相對較少，脂肪細胞的尺寸（直徑）也相對較小（圖9），顯示內臟脂肪堆積因爲靈芝多糖肽的緣故，明顯減輕。
▲圖9 靈芝多糖肽GLPP減少內臟脂肪
靈芝多糖肽抗脂肪肝的機制：調節膽汁酸代謝→抑制脂肪酸生成
靈芝多糖肽真是好棒，從護肝一路護到血管去，甚至還有些許鏟肉的效果。只是，爲什麼靈芝多糖肽能夠阻撓脂肪在肝臟的堆積？答案和膽汁酸（bile acid）有關。
膽汁酸是肝臟分解膽固醇的最終產物，它最終的目的是經由膽囊送入小腸，幫助小腸消化吸收食物中的脂質和脂溶性維生素。然而除了這個作用之外，膽汁酸還會激活肝細胞上的特定受體，給肝細胞發出“別再合成脂肪酸”的指令。
脂肪酸是合成甘油三酯（脂肪）的原料，所以當脂肪酸變少了，脂肪的生成量也會降低，由此可見膽汁酸之於抑制脂肪肝的重要性。
只是肝臟需要特定的酵素來推動膽汁酸的生成，但不論是肥胖小鼠或脂質代謝異常小鼠，其肝臟中的這類酵素都比正常小鼠少很多，同時肝臟裏可偵測到的“抑制脂肪酸合成”的信號也相對較少。
有趣的是，這些問題全部會被靈芝多糖肽逆轉。也就是說，有喫靈芝多糖肽的肥胖小鼠和脂質代謝異常小鼠，其肝臟調控膽汁酸生成、抑制脂肪酸合成的機制，都比較趨近正常。
天天喫靈芝，讓你的肝和別人不一樣！
許多剛發現的脂肪肝只是單純的脂肪堆積，肝指數一切正常，然而隨着脂肪浸潤的時間愈久丶範圍愈廣，引起發炎反應、氧化反應的機會就愈高，肝細胞受損的機會就愈大，可能會進一步發展爲慢性肝炎，甚或更嚴重的肝纖維化或肝硬化。
只要病程還沒惡化到太糟糕的地步，要把脂肪肝逆轉回正常是有可能的。因此臨牀上通常會先從調整飲食、控制體重、保持運動等改變生活型態的方式，作爲主要的治療處方。
如今，透過北京大學教授楊寶學團隊的研究成果可以清楚知道，你可以爲你的肝再多做一件事，那就是天天喫靈芝。
靈芝醇提物（三萜）也抗脂肪肝
不過，可別以爲只有靈芝多醣肽能抗脂肪肝，靈芝三萜也行。
南韓慶尚大學在2018年6月的《Journal of Clinical Medicine》（臨牀醫學期刊）發表了一篇報告，該研究以高脂飲食小鼠爲實驗對象，每週餵食5天的靈芝醇提物（主要成分爲三萜），每天50 mg/kg。4個月後小鼠的肝組織切片染色結果如圖10。
圖中呈紅色者爲脂肪部分，顯然，即使無法節制飲食，富含三萜的靈芝醇提物仍可有效抑制脂肪在肝臟堆積。
▲圖10 食用靈芝醇提物4個月，高脂飲食小鼠肝組織的脂肪分佈（紅色部分）
所以，也許你未必有感，但你的肝絕對知道！因爲隨着時間的拉長，有受到靈芝保護的肝，肯定愈來愈不一樣。而從務實的角度來看，“靈芝多糖肽（水提物）＋靈芝三萜（醇提物）”一起保肝，肯定會比只用其中一種成分保肝更加相得益彰。
【注】以上圖1～9引用自：Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179. 圖10引用自：J Clin Med. 2018, 7(6), 152.
【資料來源】
1. Zhong D, et al. Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide Alleviates Hepatoteatosis via Modulating Bile Acid Metabolism Dependent on FXR-SHP/FGF. Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179.
2. Jung S, et al. Ganoderma lucidum Ameliorates Non-Alcoholic Steatosis by Upregulating Energy Metabolizing Enzymes in the Liver. J Clin Med. 2018, 7(6), 152.
【關於作者/吳亭瑤】
自1999年開始報道靈芝的第一手消息持續至今，著有《靈芝，妙不可言》（人民衛生出版社2017年4月出版）。
★本文經作者獨家授權刊登，所有權歸仙芝樓所有 ★未經仙芝樓授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品 ★已經授權使用作品的，應在授權範圍內使用，並註明來源：仙芝樓 ★違反上述聲明者，仙芝樓將追究其相關法律責任
