近日,期刊 Cancer Gene Therapy 發佈撤稿聲明,撤回一篇 2015 年發表的論文。 撤稿理由是:這篇論文研究的主角「MALAT 2 基因」,根本就不存在!

論文中描述的 MALAT 2 基因並不存在

該論文一作爲陳風,隸屬於上海交通大學醫學院,研究方向爲瘤外科基礎與臨牀研究,論文依託的基金爲「上海市浦東新區科委」資助的課題「進展期胃癌的個體化療研究」。

那麼問題來了,這個壓根不存在的東西,是怎麼被論文作者細細研究一番,還出了數據發了 SCI 的?

這個不存在的基因究竟是啥?

MALAT的全稱是「肺腺癌轉移相關轉錄子」,是一類定位於核散斑體並在細胞核內高度富集的 lncRNA。

但查詢的結果顯示,整個 MALAT lncRNA家族中只有一個成員,也就是MALAT 1 基因,MALAT 1 由於廣泛參與多種惡性腫瘤的發生、發展過程因而被較多的研究報道。

而這個被撤稿論文裏,看起來像是 MALAT lncRNA 家族成員,但事實上壓根就不存在的「MALAT 2 基因」究竟是何方神聖,又有什麼功能和作用呢?

按照論文作者的說法,MALAT2 即爲「肺腺癌轉移相關轉錄子 2」,且「相關研究表明」,MALAT 2 與癌症的轉移和復發有關。

近期研究表明,MALAT 2 基因與癌症的轉移與復發有關,並且在多種實體腫瘤中出現基因表達上調

但當我們仔細觀察論文中這句話列出的參考文獻 10~13 時,卻發現這些被列出的往期研究,看起來都和 MALAT 2 基因沒有什麼關係。

該論文列出的參考文獻 10~13 標題中均爲出現 MALAT 2 的關鍵詞

儘管如此,這篇造假論文還是「順利」發現了 MALAT 2 的功能和作用,即該基因在 Ⅱ/Ⅲ 期的胃癌組織中呈高表達狀態,與淋巴結轉移及腫瘤分期顯著相關。

通過進一步分析,作者們居然還發現了 MALAT 2 高表達病例的 5 年總生存期和 5 年無疾病生存期明顯低於 MALAT 2 低表達的病例,這「提示了 MALAT 2 是預後不良因素」。

假基因出現在二作碩士畢業論文中

當我們將「MALAT 2」作爲關鍵詞在知網進行檢索,可以找到另一篇論文《LncRNA MALAT 2 在胃癌中的表達及功能研究》。

知網檢索結果截圖

而這篇論文的作者正是前面那篇被撤稿論文的二作:田源,在論文發表期間就讀於上海交通大學,是上海交通大學醫學院 2013 級的碩士研究生。

根據田源在碩士畢業論文中提供的個人發表文章列表,我們可以確定,撤稿論文的數據來源便是這篇畢業論文。

不過,在這篇碩士論文的前言中,作者僅對 MALAT 1 基因進行了敘述,對實際研究的 MALAT 2 基因僅僅是用一句「少有報道」匆匆帶過。

造假論文被引用 27 次,最高影響因子破 10

不過,雖然這個 MALAT 2 基因並不存在,但是這篇研究它造假論文卻已經被引用了 27 次,即使 去除被撤稿時被引用的那 1 次,也還有 26 次。

在引用這篇撤稿論文的諸多論文裏,綜述佔了大多數。少數的實驗論文也只是在前文一筆帶過這篇被撤稿研究,並沒有任何與 MALAT 2 基因直接相關的後續研究,也是不幸中的萬幸了。

但在引用了撤稿論文的文章中,影響因子最高的已經超過 10,如 2016 年發表在 Molecular Cancer 上的綜述文章 Long non-coding RNAs: potential new biomarkers for predicting tumor invasion and metastasis 。

此外,這篇撤稿論文的持續影響力也令人咋舌。最早一篇引用論文發表在 2015 年 10 月,最新一篇發表在 2019 年 8 月。

雖然被撤稿論文本身的被引次數不是特別多,但是引用了這篇撤稿論文的諸多論文中,已經有 4 篇被引超過 100 次,最高的一篇論文被引量已達到 334 次。

「無中生有」的連鎖反應

其實,用並不存在的基因發表論文,MALAT2 基因並非個例。

2018 年,一篇發表在期刊 Biochemical and Biophysical Research Communications 上的論文也將「無中生有造假法」應用得淋漓盡致。

白細胞介素,是由多種細胞產生並作用於多種細胞的一類細胞因子,其中 IL-26 在人體中影響 T 細胞產生,可能參與 T 細胞抗病毒作用。

但是 IL-26 基因在小鼠體內並不存在,上面這篇文章的作者卻在小鼠體內進行了相關實驗。 最後東窗事發,論文終究還是被撤了稿。

小鼠沒有 IL-26 基因,所以試驗是不可能進行的

最後,回到本文的主角,那個不存在卻被引用了 27 次的 MALAT 2 基因。

引用被撤稿論文的論文當然並不一定存在學術造假,但其中的一些內容,卻可能對後續的研究者產生誤導。

用並不存在的基因進行一系列的實驗,產出了並不知道是否有價值的成果,把這種結果在正式的學術期刊發表了論文,這樣的論文又可能被其他研究者注意到,進一步投入研究……由此造成學術資源浪費的連鎖反應。

舉個血淋淋的例子,當年「心肌幹細胞」被曝出不存在,就直接引起了一場學術大地震,全球許多地方的科研人員都將大量資源投入到利用幹細胞修復心臟的研究中,但到頭來卻發現是竹籃打水一場空。哈佛大牛被瘋狂撤稿 31 篇,心肌幹細胞領域要涼? )

遺憾的是, 本文開頭的提問似乎還是沒有答案:這個壓根不存在的東西,是怎麼被論文作者細細研究一番,還發了 SCI 和碩士畢業論文的?

畢竟,不同於比較隱蔽的修改數據造假,這類「無中生有」式論文造假在常識上就存在很大的漏洞。不知這樣的論文又是怎麼騙過期刊編輯的眼睛,又順利通過同行評議的呢?

參考文獻:

1. Chen F, Tian Y, Pang E, et al. Retraction Note: MALAT2-activated long noncoding RNA indicates a biomarker of poor prognosis in gastric cancer. Cancer Gene Therapy, 2020: 1-1.

2. 田源. LncRNA MALAT2在胃癌中的表達及功能研究.上海交通大學,2016.

3. Jiang C, Li X, Zhao H, et al. Long non-coding RNAs: potential new biomarkers for predicting tumor invasion and metastasis. Molecular cancer, 2016, 15: 62.

4. Xu Y, Zhang G, Zou C, et al. Long non‐coding RNA LINC01225 promotes proliferation, invasion and migration of gastric cancer via Wnt/β‐catenin signalling pathway. Journal of cellular and molecular medicine, 2019, 23: 7581-7591.

5. Bao, J., Lv, Z. G., & Wang, S. B. . RETRACTION: Anti-angiogenic effect of Interleukin-26 in oxygen-induced retinopathy mice via inhibiting NFATc1-VEGF pathway . Biochemical and Biophysical Research Communications, 518, 610-610.

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