12.3.2　與硫胺素缺乏有關的疾病的研究

硫胺素酶及抗硫胺素化合物的研究，使對硫胺素缺乏病有進一步的認識。

硫胺素酶：雖然魚是硫胺素較好的來源，但在喫魚多的泰國，硫胺素的缺乏病是廣泛存在的。其原因是喫魚的方法所致。他們喫魚方法不煮，加上發酵，結果由於硫胺素酶作用替換了硫胺素上的噻唑環的一半，致導硫胺素失去活性。

硫胺素拮抗物曾在硫胺素缺乏實驗中廣泛應用。這些拮抗物如圖12-1所示，有吡啶（代噻唑）硫胺素(pyrithiamin) 和羥基硫胺素（oxythiamin）。前者在噻唑環的位置上有一個吡啶環；後者則在吡啶環上的氨基被羧基所代替。經動物實驗表明，硫胺素缺乏及兩種硫胺素拮抗物對機體的影響列於表12-2。

從表12-2可知，吡啶硫胺素能穿透血腦屏障，進入腦組織中，使丙酮酸的氧化和脫酶活性降低而使中樞神經系統受到損傷。羧基硫胺素導致缺乏動物厭食、心臟損傷，心肌組織脫羧酶活性減弱。吡啶硫胺素的作用是抑制硫胺素形成TPP，特別是腦組織中。然而，羧基硫胺素焦磷酸鹽與TPP競爭，而成爲酶的抑制劑，它在腦組織中作用小，這是由於它不能越過血腦屏障之故。

用上述兩種拮抗劑做動物實驗，結果表明：急性硫胺素缺乏，其變化有神經軸突出及髓鞘的改變，伴有三羧酸循環和五碳糖磷酸鹽通路的變化；然而慢性硫胺素胺素缺乏主要是髓鞘質退行性改變，以及僅伴有五碳糖道路的變化。

Barchi推斷“在硫胺素缺乏時神經病學的缺陷，除已知的硫胺素對中間代謝作爲所需的酶的變化外，正如許多研究者提示的，在易受激動的膜的功能上，硫胺素的特殊作用是存在的”。Cooper研究了一種敏感的方法來檢測用35S標記的硫胺素的釋放，其研究顯示出硫胺素在軸膜和雪旺膜上均有存在。他提出TPP可能與轉移膜電位的產生有關係。