2020第十届CSTAR/CRDC论坛暨中国风湿免疫病医联体联盟CRCA年会”于2020年9月25日-26日在北京召开。国内外风湿免疫科专家学者济济一堂，共论学术进展，交流临床经验。

图1 2020第十届CSTAR/CRDC论坛暨中国风湿免疫病医联体联盟CRCA年会于9月25日-26日在北京召开。

为推动我国风湿免疫领域临床和基础研究，提高我国风湿信息化水平，提升专科疾病救治能力，促进风湿与其他领域跨学科交流与合作，由国家皮肤和免疫疾病临床医学研究中心（NCRC）、 中国风湿免疫病医联体联盟（CRCA）、国家风湿病数据中心（CRDC）、中国系统性红斑狼疮研究协作组（CSTAR）、中国医药教育协会（CMEA）、北京医学奖励基金会共同主办，***·人民健康协办的“2020第十届CSTAR/CRDC论坛暨中国风湿免疫病医联体联盟CRCA年会”于2020年9月25日-26日在北京召开。

图2 曾小峰教授在论坛上致辞

2020年为北京协和医院风湿免疫科建科40周年。9月25日，北京协和医院风湿免疫科建科40周年庆祝活动与国家皮肤与免疫病临床研究中心挂牌仪式在CSTAR/CRDC论坛上举行。曾小峰教授作为国家皮肤与免疫病临床研究中心主任致辞，他回顾北京协和医院风湿免疫科往昔历史，指出，过去40年，协和医院风湿免疫科攻关克难，薪火相传，在未来应扎实按照“科研为龙头，教学为基础，医疗是根本，平台是基石，资源是未来”的六大体系精神，继续开拓进取，再创辉煌。

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TNFi 在AS&RA治疗中获得权威指南的强烈推荐

9月26日的卫星会上，北京协和医院杨华夏教授为观众带来了题为《攻坚破局 剑指一线：生物制剂TNFi在AS/RA治疗中的核心地位》的演讲，对肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂在强直性脊柱炎（AS）、类风湿关节炎（RA）治疗中的应用与进展进行了详尽介绍。

AS/RA为风湿免疫常见病，致残率较高，给患者生活造成严重影响，也为家庭社会带来了沉重负担。然而，目前临床上，疾病治疗达标率仍有很大提升空间。近年来，多种生物制剂陆续在我国获批用于风湿免疫疾病治疗。相对于传统药物，生物制剂具有起效快、有效率高、安全性良好的优势，为RA/AS治疗与管理带来了革命性的影响，大大提升了疾病治疗的达标率。然而，我国一项风湿免疫注册登记研究显示，我国RA患者中，生物制剂DMARDs使用率仅为 8.3%，指南指出，对我国符合生物制剂适应症的患者应进一步规范化使用。

不同生物制剂作用靶点不同，其疗效与安全性也存在一定差异。研究显示，以英夫利西单抗、戈利木单抗等药物为代表的TNF抑制剂安全性和总体评价优于其他生物制剂。TNF抑制剂通过靶向阻断RA/AS发病机制中的关键性细胞因子TNF-α，抑制疾病炎症，降低疾病活动度。基于丰富的循证证据与长期的实践经验，国内外多项权威指南将TNF抑制剂推荐为RA/AS生物治疗的一线用药。

随着转基因技术进步，TNF抑制剂的研发也在推陈出新。目前国内共有5种获批的TNF抑制剂，其结构、机制、给药途径、半衰期等均存在一定差异，其中戈利木单抗为转基因技术制备的新一代全人源TNF-α单抗，作为最高人源化的单克隆抗体，其临床证据显示出卓越疗效和安全性。研究表明，无论是否曾接受过生物制剂预治疗，戈利木单抗治疗后 RA/AS 临床指标均获得显著改善（图3）。

图3 一项事后分析旨在评估戈利木单抗作为一线、二线或至少三线生物制剂在真实世界研究中治疗 RA、PsA 和 AS 的有效性。结果表明，在所有RA、PsA 和 AS 患者3个亚组中，戈利木单抗治疗均观察到 DAS28和BASDAI出现显著改善。

对既往接受TNF抑制剂治疗失败的患者，转换为戈利木单抗治疗后，同样可产生良好应答（图4）。

图4 戈利木单抗联合治疗组与安慰剂治疗组相比，第14周达到ACR20或以上的患者，根据基线时DMARD使用情况、既往使用TNF抑制剂数量和既往TNF抑制剂停药原因进行分类

相对于其他TNF抑制剂，戈利木单抗具有结合力高、免疫原性低、半衰期较长的药理学优势，不良事件发生风险较低，患者注射满意度、治疗满意度均较高，因此长期治疗留存率高。

相较于阿达木单抗，戈利木单抗对可溶性人TNF-α 亲和力高7.1倍，中和力约为阿达木单抗的3-6倍，抗药抗体发生率仅3.8％，显著低于阿达木单抗（图5）。

图5 一项纳入68篇相关研究的meta分析中，不同 TNFi 的抗抗体发生率

真实世界研究表明，治疗24个月时，坚持戈利木单抗治疗的患者比例高达80％以上，明显高于阿达木单抗和依那西普（图6），是AS/RA疾病控制的优选方案。

图6 在不同国家开展的真实世界研究中，戈利木单抗、阿达木单抗与依那西普治疗24个月的药物留存率

TNF抑制剂应用策略面面观

本次大会邀请了众多专家学者录制学术报告视频，并在CSTAR平台的“十周年献礼报告”版块中展出。北京协和医院王迁教授、四川大学华西医院赵毅教授、上海仁济医院陈盛教授分别就生物制剂的应用时机、对关节外表现的获益及其减停药策略等临床常见问题，为观众分享了他们的学术观点与临床经验。

王迁教授的报告题为《TNF-α抑制剂在中轴型脊柱关节炎的放射学进展中的作用》。王迁教授指出，未经控制和治疗的中轴脊柱关节炎（axSpA）可导致脊柱结构损伤，结构损伤是由骨赘形成和脊柱强直引起的不可逆病变，可导致脊柱活动性和生理功能永久受限。基础研究结果提示，在病程早期使用有效抗炎药物可能导致极少或无新骨形成。TNF抑制剂可通过降低疾病活动性抑制AS脊柱放射学进展，其治疗时间长短或开始TNF抑制剂治疗的时间与放射学进展风险之间存在一定相关性（表1）。TNF抑制剂已被指南推荐用于一线治疗应答不佳的AS患者。

表1 TNFi治疗时间越长，对脊柱放射学进展的抑制作用越明显

赵毅教授演讲题为《从机制到临床治疗来看AS合并关节外表现》。赵毅教授指出，选择AS治疗方案时，需充分考虑药物对关节外表现的影响，通过多学科协作，根据病情制定合理的处理方案，为患者带来更全面的获益。研究报告证实，相对于依那西普，英夫利西单抗可显著减少葡萄膜炎复发。GO-EASY研究为一项荷兰前瞻性多中心真实世界研究，共纳入93例AS患者，旨在探讨临床实践中戈利木单抗治疗AS患者的急性前葡萄膜炎（AAU）发生率。结果表明，戈利木单抗治疗可使AS患者AAU发生率显著降低80%。

图7 GO-EASY研究表明，戈利木单抗治疗可使AS患者AAU的发生率显著降低80%

陈盛教授对RA治疗中TNF-α抑制剂减停问题进行了探讨。2019欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南指出，RA患者可以通过降低给药剂量或延长给药时间间隔进行减量，并且对于持续缓解的RA患者更推荐减药而非停药。安全性相关研究显示，与继续治疗相比，减量使用生物制剂不会导致严重感染，严重不良事件、恶性肿瘤或心血管不良事件风险降低。在疗效方面，多项研究显示，RA患者TNF抑制剂减量后较常规治疗疾病复发率无明显差异，停用TNF抑制剂后，疾病复发率则显著高于持续使用TNF抑制剂，绝大多数复发患者重启药物治疗后可以再次获得临床缓解。

图8 一项实用性多中心开放性随机对照试验显示，停用TNF抑制剂后，疾病复发率显著高于持续使用TNF抑制剂

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总结

生物制剂的问世，给RA、AS等疾病治疗带来了巨变。当前，国内已有多种生物制剂获批临床，丰富了广大患者的治疗选择。其中，TNF抑制剂由于循证依据充足、实践经验丰富，已成为国内外多项权威指南推荐的生物治疗一线方案。戈利木单抗为转基因技术制备的新一代全人源TNF-α单抗，具有结合力强，免疫原性低等优势，长期应用留存率高，疗效稳定持久，为RA、AS患者带来了新希望。