阿爾茨海默病能人傳人嗎？

來源：環球科學

撰文：羅丁豪

1956年，美國馬薩諸塞州。莫里斯·拉本（Maurice Raben）給天生身材矮小的孩子們送來了福音。這位生理學家終於從腦垂體（pituitary gland）中，分離出了人類生長激素。正是這種激素，在將來的30年間，爲全世界30萬深受生長激素缺乏症的人排憂解難，讓本來只能長到1.3米高的患者們，獲得了正常的身高。

然而，對於其中一部分患者來說，生長激素療法帶來的卻是死亡。在接受過生長激素注射的患者中，至少有200人死於一種叫“克雅氏病”（Creutzfeldt-Jakob disease）的疾病。科學家在這些死者的腦內發現了朊病毒（prion），這正是牛羣中“瘋牛病”、羊羣中瘙癢症的致病因子。已有的證據都表明，這些朊病毒摻雜在注射液裏，在患者接受生長激素療法時進入他們的血液，隨後入侵大腦。朊病毒是朊蛋白（prion protein，自然存在於大腦內）錯誤摺疊的產物。然而，少量的朊病毒就能引起正常摺疊的朊蛋白轉爲錯誤結構，併產生聚集。這樣的“自我複製”持續進行，如同病毒一般，在大腦內生根發芽，繁衍生息，最後擴散至整個腦部，導致死亡。

1985年開始，多國政府禁止生長激素療法。然而，故事到這裏並未結束。2015年，一項發表於《自然》的研究在8位死於克雅氏病的死者腦中發現了β澱粉樣蛋白。這種阿爾茨海默病中的標誌性蛋白，擁有類似於朊病毒的傳播機制：少數澱粉樣蛋白“種子”（即錯誤摺疊的β澱粉樣蛋白低聚物）能誘導其他β澱粉樣蛋白以錯誤結構聚集，持續“自我複製”。這些錯誤摺疊的低聚物能在大腦中沉降，形成具有神經毒性的斑塊，從大腦深處的海馬體開始，逐漸向外腐蝕整個大腦。記憶、身份認知、意識，乃至生命，漸漸隨着神經元的死亡而消逝。

圖2：倫敦大學學院（UCL）的約翰·科林奇（John Collinge）等人在克雅氏病死者腦內發現了β澱粉樣蛋白斑塊（紅色箭頭）；朊病毒斑塊則以藍色箭頭標出。

重要的是，這8名死者都在上世紀中旬接受了生長激素療法：β澱粉樣蛋白的出現，是否是因爲生長激素注射液中，本身就混雜了β澱粉樣蛋白呢？保險起見，研究團隊又在同年齡段的116名朊病毒感染患者腦內尋找β澱粉樣蛋白的蹤跡。結果顯示，這一百多人的腦內，幾乎沒有β澱粉樣蛋白聚集。論文作者團隊在阿爾茨海默病領域種下了疑問：他們的研究結果，是否意味着這些毒性蛋白可以通過注射的方式，進入人體，入侵大腦呢？

這篇轟動一時的《自然》論文，其實並非探究這個話題的先驅。早在2006年，德國圖賓根大學（University of Tübingen）的研究團隊就在《科學》上發文，表示如果將阿爾茨海默病患者的大腦提取物稀釋，並注射到小鼠的腦內，能直接引起β澱粉樣蛋白的聚集。2010年，這支研究團隊又發現，即使在小鼠的腹膜內（intraperitoneal）注射β澱粉樣蛋白溶液，也能誘發大腦產生β澱粉樣蛋白聚集，只不過發病速度相比於直接在腦內注射更慢。在2015年的《自然》論文發表之後，陸續有研究進一步驗證，克雅氏病死者的大腦中有異常高的β澱粉樣蛋白聚集水平。這段時期，“阿爾茨海默病能人傳人”的報道屢見不鮮。

不過近日，《柳葉刀·神經學》發表的一篇論文結合此前數年的發現，重新探討了阿爾茨海默病能否傳染，並且給出了與此前相反的答案。在這篇論文裏，倫敦大學學院（UCL）英國癡呆症研究所（UKDRI）巴爾特·德斯特魯帕（Bart De Strooper）教授的團隊總結了過去十多年來，關於阿爾茨海默病“人際間傳染”的證據。

作者寫道，並沒有證據表明阿爾茨海默病本身可以人傳人，而上述“感染”案例出現的真正原因，很可能是被污染的手術工具傳播了β澱粉樣蛋白，並在患者的神經系統內種下異常蛋白的種子。

在過去幾年中，有多項報告稱病人因在手術中接觸了被污染的工具，而受到感染。在這之中，有10名病人在手術施行時還未滿5歲。他們在30~57歲間，陸續因大腦皮質內澱粉樣蛋白堆積導致的顱內大出血逝世——這類澱粉樣蛋白造成的顱內大出血，通常不會在如此年輕的病人身上出現；因此，這些死者腦內的澱粉樣蛋白沉澱，極有可能是在當年的神經內科手術中，由醫療器械傳入神經系統的。研究者表示，2015年至今報告的74例病例中，有57例都在50歲以下，而阿爾茨海默病發病的年齡，大多數情況下都高於50歲。因此，這些報告敦促我們儘快進行更多相關研究，同時避免醫療器械污染造成的β澱粉樣蛋白傳播。

但是，除了可能的手術器械傳播，這篇論文也沒有發現任何其他可能的β澱粉樣蛋白傳播途徑。與小鼠不同，外周（例如除大腦以外的血液和淋巴液循環）進入的β澱粉樣蛋白，在人體中或許並不會致病。通過分析在1968年到2012年接受輸血的1465845名病人數據，他們發現，至少有42254（2.9%）名病人接受的血液中，含有之後20年內確診神經退行性疾病（例如阿爾茨海默病）的捐獻者的血液。然而，這些病人的數據表明，輸血很可能不會傳播β澱粉樣蛋白，也更不會傳播阿爾茨海默病。

從目前的信息來看，“阿爾茨海默病是傳染病”的說法，自然是無稽之談。作者團隊在論文結論中表示，如今，我們沒有任何神經退行性疾病（克雅氏病除外）能通過人-人途徑傳播的確鑿證據。儘管如此，我們仍需注意到，大部分相關的研究都出現在近五年，也就是那篇《自然》研究發表之後。而阿爾茨海默病的病程是十分長久的，在一些病例中，從β澱粉樣蛋白開始堆積，到患者發病，可能需要數十年。因此，我們應意識到阿爾茨海默病潛在的傳播風險，並建立長期追蹤研究——生長激素療法的彌天大錯，我們可不能再犯了。