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HBsAg轉陰效果難達成

乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是影響3.5億人的全球健康問題。根據《亞太地區乙型肝炎管理臨牀指南》，大三陽和小三陽患者的理想終點均爲治療結束後HBsAg轉陰，伴或不伴有抗-HBs的出現。

然而，HBsAg轉陰在目前的治療中並不常見。數據顯示，1年的長效干擾素治療後6個月HBsAg轉陰率僅爲4%；連續5年的核苷類似物治療僅在10%的患者中實現了HBsAg的轉陰。因此，兩種藥物如何聯合使用提高慢乙肝患者的臨牀治癒率就一直是臨牀醫生研究的熱點。

Peg-IFN的主要優點是有可能通過免疫介導控制HBV感染，並有可能使HBsAg丟失。然而，用Peg-IFN單藥治療，HBsAg的丟失並不常見。

根據亞太地區臨牀指南，1年的Peg-IFN單藥治療可使3-5%的患者實現HBsAg血清轉化。近年來，大多數臨牀研究者已經評估了Peg-IFN-口服藥聯合治療的療效，包括口服藥後加入Peg-IFN，同時給予口服藥和Peg-IFN。然而，從Peg-IFN開始，然後加入NA的方法很少被評估。

02

聯合治療後療效如何？

今年9月，我國科學家在國際醫學雜誌《Hepatology International》上發表一篇文章，旨在探討聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）和口服抗病毒藥物序貫治療大三陽患者慢乙肝的療效。

在這項前瞻性的雙中心研究中，一半的符合要求的慢乙肝患者接受1年的Peg-IFN標準治療；另一半的患者是進行Peg-IFN單藥治療12-24周後，未出現早期病毒學反應的患者（67例），這些患者再加用口服藥。兩組患者在停止治療後進行半年的監測和隨訪。

結果發現，停藥後24周，與單用Peg-IFN相比，加用口服藥組的HBsAg水平顯著下降，HBsAg≤100 IU/mL的比例更高，HBV-DNA檢測不到的比例更高。另外，加用口服藥組的ALT正常化率也更高。然而，停藥後24周，Peg-IFN單藥組與加用口服藥組的HBeAg轉陰率和HBsAg丟失率無顯著性差異。

從上述結果可以看出，與單用Peg-IFN治療相比，以Peg-IFN爲基礎，加用口服藥組可使HBsAg水平下降更多，HBsAg≤100 IU/mL和HBV-DNA檢測不到更易發生，肝功能也更易恢復正常。

從本研究中可以看到，干擾素治療後加用口服藥確實會獲得更好的療效，卻沒有使轉爲小三陽和拿金牌的概率升高。一種可能是這樣的治療方法確實無法提高轉爲小三陽和拿金牌的概率；另一種可能是本研究的隨訪時間太短，從而一些藥效並沒有被觀察到。後續可能會出現隨訪時間更長，隊列更大的研究來說明兩種藥聯合治療的效果。