嫪毐之乱过后，吕不韦就被嬴政罢了相，因为当初是他将嫪毐送给太后的，在秦国的律法里，举荐之人和犯罪之人是要同坐的，但这也只是给世人的一种解释罢了，真正的原因，嬴政和朝中众臣都心知肚明，不过是因为吕不韦专权许久，嬴政要开始收权了，，嬴政亲政之后，宗室之人为了彻底除去吕不韦的势力，将当初韩国“修渠疲秦”的事情抖了出来，要嬴政处置郑国，将外客都赶走，重用宗室之人，，但关于这件事，当初吕不韦也是知晓的，韩国的心思昭然若揭，但是修渠却是对秦国有利的，嬴政得知这一切内情之后，便赦免了郑国

这场驱赶外客的行动，也因为李斯的一封《谏逐客书》，最终以失败告终，后来嬴政开始攻打六国，李斯为了使嬴政做出正确的判断，不被个人恩怨左右想法，做出不合时宜的决策，于是借茅焦之口，劝说嬴政将赵姬接回咸阳，最后 赵姬成功被释放，赵姬一回来，嬴政心里自然又开始提防吕不韦，毕竟当初吕不韦彻底失势，也是因为失去了赵姬的帮助，虽然吕不韦曾经告诉嬴政，自己这么多年不肯放权，终究是错了，被权欲蒙了眼睛，大有悔悟之心，但如今赵姬回到了咸阳，难免吕不韦会再生异心，和赵姬重新结成政治联盟

而在最新的预告中，吕不韦也真的有所行动了，开始大肆招揽宾客，但是面对别人提出的邀约，却并不做明确的回应，这一行为，不免让人觉得，是想复刻当年孟尝君的事迹，孟尝君权倾朝野，齐愍（min读三声)王将他赶出了临淄，孟尝君派人放出风声，声称秦国要聘请孟尝君为相，此消息一出，齐愍王就慌了，毕竟孟尝君知道齐国的所有事情，若担任秦相，则攻齐简直如探囊取物，于是齐愍王便重新让孟尝君做了宰相

吕不韦当初把持秦国朝政，和孟尝君相同的处境，不免也有这种想法，但吕不韦注定是达不成目的的，毕竟秦国现在的形势，和当时的齐国完全不同，天下大势早已明了，吞灭六国就在眼前，嬴政身边也有很多能人，自然再用不上吕不韦，但是嬴政为了提防吕不韦，还是有所行动，将他从洛阳贬到蜀地，并且彻底否定了吕不韦这些年的功劳，吕不韦被诛心，心灰意冷 饮鸩而死，就此结束了性命