大规模纵向队列研究：预防性抗病毒治疗改善肝癌介入治疗患者长期生存

经肝动脉介入治疗是目前治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者的主要方法，尽管具有明显的直接抗肿瘤作用，但可引起中毒性或缺血性损伤，导致肝失代偿，此外，还可能重新激活HBV的复制，导致计划的治疗方案不得不中断或提前终止[1]。既往研究表明，介入治疗前先接受抗病毒治疗可以显著降低HBV再激活风险，确保介入治疗计划的实施完成[1]。

韩国天主教大学首尔圣玛丽医院的Jang JW教授等近期在《Clin Infect Dis》杂志上发表了一项大规模队列研究证实，无论基线病毒水平或肿瘤分期，预防性抗病毒治疗（AVT）均可以显著改善行介入治疗的HBV相关HCC患者的长期生存[1]。

研究设计

本研究为一项纵向队列研究，纳入该中心2002年1月至2016年12月间，接受肝动脉化疗（TAC）作为一线治疗的新诊断的HBV相关HCC患者 1547例，其中预防性AVT组772例，无预防性AVT组775例。主要终点为随访10年期间患者的总生存率。预防性AVT定义为在首次TAC之前使用核苷（酸）类似物（NAs）治疗直到TAC后2周。延迟AVT（在首次TAC >2周以后才开始AVT），无论是否发生HBV再激活，均定义为无预防性AVT。

研究结果

◆预防性AVT治疗显著改善总生存

总体队列中，与无预防性AVT组相比，预防性AVT显著改善总生存期，预防性AVT组的10年生存率显著更高（27.3% vs 12.1%，P<0.0001，图1A）。在进行倾向性评分匹配后，预防性接受NAs的患者的10年生存率也较未接受NAs的患者显著更高（26.5% vs 12.8%，P<0.0001，图1B）。

◆在未治疗的患者中，基线高病毒血症和TAC后发生HBV再激活的患者生存期更短

基线高病毒血症定义为HBeAg阳性或HBV DNA>2000 IU/Ml，低病毒血症则定义为HBeAg阴性且HBV DNA<2000 IU/mL。HBV再激活定义为与基线相比，HBV DNA水平增加大于10倍。在610例未接受抗病毒治疗的患者中，基线高病毒血症（图2A）和TAC后发生HBV再激活（图2B）的患者生存期更短。

◆预防性AVT治疗后获得病毒学应答的患者总生存率更好

病毒学应答（VR）定义为治疗期间维持HBV DNA不可检测。排除延迟AVT治疗或过早死亡/失访的患者（<3个月），对705例患者进行VR评估，共412例（58.4%）获得了VR。获得VR的患者较无应答或未治疗的患者的生存期均更长（图3A，B）。在高病毒血症组，与未治疗的患者相比，即使AVT治疗后未获得VR，坚持AVT治疗仍有生存获益（图3B）。

◆在几乎所有亚组中，预防性AVT治疗均与死亡风险降低相关

多因素回归分析结果表明，预防性AVT是TAC患者死亡率的一个独立预测因素（HR=0.62，95%CI 0.53~0.72，P<0.001）。多因素分层分析证实，在几乎所有患者亚组中，预防性AVT治疗均与死亡风险降低相关（图4）。

◆预防性AVT治疗改善总生存率的疗效与TAC类型无关

自2010年以来本研究所在中心修改了抗HBV治疗的报销标准，肝癌的治疗选择也变得更加多样化，2000~2009年（n=917）和2010~2016年（n=630）两个时间段纳入的患者接受的TAC治疗类型有所不同。但本研究结果显示，在这两个时期预防性AVT的总生存期均显著长于非预防性治疗组（P<0.0001和P=0.0009；图5）。