我國現存癌症患者數量近1800萬,其中合併腹腔轉移或已經發生了惡性胸水、腹水的患者,佔比接近20%

部分主要原發部位在胸腹腔內的癌種,如腹膜癌、肺癌、卵巢癌、肝癌等,發展至晚期出現惡性胸腹水的風險非常高,部分癌種甚至可以達到60%以上

因此,如何改善這一症狀、迅速而有效地緩解患者的痛苦,成爲了提升晚期癌症患者生活質量的重點之一。

癌細胞腹腔轉移:患者生存的“危機預警”

一篇2020年6月發佈於Nature上的研究,對比了腹腔內存在轉移的癌細胞的胃癌患者,採用單獨手術治療及在手術後聯合化療兩種方案治療後的生存情況。

研究顯示,僅接受手術治療的腹腔轉移胃癌患者,中位無病生存期爲6.98個月,中位總生存期12.11個月;而在手術基礎上聯合了化療的患者,中位無病生存期爲11.63個月,中位總生存期爲25.50個月

很顯然,當癌症患者腹腔內存在轉移的癌細胞時,如果不進行有針對性的治療(比如化療),患者的生存率將大打折扣。

癌性胸腹水:癌症患者生命流失的訊號!

胸腔或腹腔內出現轉移的癌細胞,是患者發生癌性胸腹水(又稱惡性胸腹水)最主要的原因。而癌性胸腹水又是各類癌症發生胸腹腔轉移之後最主要的症狀表現。

癌性胸腹水的性質爲滲出液,因癌細胞轉移至胸膜或腹膜造成血管通透性增加、液體主動滲出至胸腔或腹腔而導致。

腫瘤病竈血管與腹水的生成

癌性滲出液有蛋白質含量高、血細胞含量多的特點,甚至呈現爲血性胸腹水。因此,大量胸腹水的癌症患者,通常會伴有白蛋白低、紅白血細胞低等症狀表現,健康狀態嚴重下降,免疫能力迅速降低。


而癌症患者體內營養物質嚴重消耗、發生低蛋白血癥後,血漿膠體滲透壓降低,又會進一步導致血管內成分漏出至血管外;加之癌栓或腫塊壓迫等原因,晚期癌症患者的胸腹水症狀更加嚴重。


惡性胸腹水造成的痛苦非常嚴重,經常有醫生說,一旦引流過一次,患者就很難再忍受大量胸腹水蓄積壓迫的痛苦了,不得不反覆頻繁引流。


輕度的胸腹水通常不易察覺,但嚴重的胸腹水會導致難以忍受的疼痛。胸水嚴重時,患者發生胸痛、呼吸急促甚至呼吸困難、咳嗽;嚴重的腹水可能導致漸進性腹部沉重、腹脹、壓迫以及氣短等,非常痛苦。

癌性胸腹水的治療:方法多樣,但療效仍難以令人滿意

目前,臨牀上治療胸腹水患者的方案很多,主要包括兩種方向:一種是對症治療緩解患者痛苦,一種是對因治療減輕導致胸腹水的疾病


癌性胸腹水是患者的疾病發展至晚期的標誌之一,也是影響晚期患者生活質量的主要因素之一。其治療的主要目的是在不引起血管內容量不足的情況下,控制積液量、緩解患者呼吸困難及疼痛,進而延長患者生存期、提高生活質量。但如果處理不當,甚至可能造成感染乃至循環衰竭等嚴重併發症,危及患者生命。

01

利尿劑:最主要的全身治療手段之一

利尿劑直接作用於腎臟,通過抑制腎小管對於水、鈉的重吸收,促進電解質與水的排泄,使尿量增多。鈉的排泄量增加,血管內外達到負鈉平衡,能夠減少患者的胸腹水量。

但利尿劑並非一定能緩解患者的症狀,根據文獻報道,利尿劑治療惡性腹水的緩解率僅約44%左右

使用利尿劑常見的不良反應包括低鈉血癥、低鉀血癥、高尿酸血癥等,因此在治療過程中必須重點關注患者的電解質和尿素水平,避免發生電解質紊亂。部分藥物可能造成肝毒性,不適用於部分晚期肝癌患者。


02

胸腹腔引流:最主要的局部治療手段之一

引流是癌性胸腹水最主要的局部外科治療手段之一,主要分爲穿刺抽液引流和留置引流管引流兩種方式。引流後患者的積液症狀能夠迅速改善,顯著緩解患者的痛苦,因此也是緩解症狀最有效、最直接的方式。


但單純採用抽液治療僅改善症狀,並不能控制患者疾病,通常會在1~3天內復發,治標不治本。且反覆抽液或長期引流會導致患者蛋白質大量流失,同時增加腔內感染或氣胸等其它併發症的風險,因此必須配合其它治療手段,對患者疾病進行控制或治療。


03

胸腹腔內藥物治療:比全身治療更具針對性

胸腹腔內藥物治療包括化療、硬化劑、生物製劑治療等。在治療方式方面,如熱灌注化療等手段也能夠提升局部藥物治療的療效。


化療是晚期癌症最重要的治療手段之一,同樣也是癌性胸腹水患者不可或缺的治療方式。與全身用藥的方案相比,局部注射的化療方案能夠更有針對性地提高患者局部的藥物濃度,在增強療效的同時減輕毒性反應。通過殺傷癌細胞、控制癌症的發展,可以減少胸腹水的生成,因此與利尿劑治療和局部引流等方式相比,胸腹腔內化療更具備“治本”的效果。


局部化療的藥物通常應根據患者的原發病竈類型及藥物敏感性綜合考慮決定。目前臨牀上常用的化療藥物包括順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、表柔比星等,其緩解率通常在40%~60%左右,患者的治療需求仍高度未滿足。


針對這一治療領域,許多新藥都仍然處於臨牀研究的階段。如我國自主研發的化療創新藥物SCB-313主要用於治療癌性胸腹水,利用蛋白質三聚體化技術,靶向激活依賴三聚體功能結構的癌細胞凋亡TRAIL信號通路,能夠達到引起癌細胞死亡的效果。


目前,這款新藥正在招募需進行穿刺引流的惡性腹水,或需引流以緩解呼吸症狀的惡性胸水,或原發性和繼發性惡性腹膜癌患者,患有此類疾病或存在相關症狀的患者可以聯繫醫學部(400-666-7998),報名嘗試。


除化療以外,胸腹腔內藥物治療還包括免疫治療等,通常採用干擾素、腫瘤壞死因子、白細胞介素等免疫治療藥物,能夠在誘導免疫效應、發揮抗癌作用的同時,減輕對機體的刺激,避免骨髓抑制和消化道毒副反應等。

04

TILs:治療胸腹水的個性化新方案

TILs是腫瘤浸潤性淋巴細胞的縮寫,指一類能夠向腫瘤組織遷移的淋巴細胞。與普通的淋巴細胞相比,這些細胞對癌細胞的識別能力更強,距離“殺傷癌細胞”的目標更近一步。

單一機構的研究顯示,從腫瘤病竈分離出的淋巴細胞中有超過60%能夠識別癌細胞,而從血液中分離出的淋巴細胞,能夠有效識別癌細胞的比例不到0.5%。

但癌細胞及腫瘤病竈內存在一些特殊的機制及環境,抑制了這部分淋巴細胞的殺傷功能。在大多數的病竈內,即使已經有一部分淋巴細胞成功地“深入敵營”,也不能組織起對癌細胞真正有效的攻擊。

採用從胸腹水中分離出的淋巴細胞進行擴增與培養,並使用這些細胞進行治療,得到的療效顯著超過從血液中提取的淋巴細胞。

目前,TILs治療各類實體瘤的臨牀試驗已經取得了不錯的療效。根據2020年AACR會議上,美國莫菲特癌症研究中心公開的Ⅰ期臨牀研究結果,使用TILs治療已經接受過PD-1抑制劑治療後病情仍持續進展的晚期非小細胞肺癌患者,整體緩解率仍然達到了25%(3/12),其中17%(2/12)的患者達到了臨牀完全緩解。

從胸腹水中分離的淋巴細胞並進行擴增的成功率較高,因此通過TILs治療的成功案例也比較多。這些試驗多爲單機構小型試驗,取得了比較好的結果。關於TILs療法,大家可以參考《肺癌,乳腺癌,結直腸癌,卵巢癌,宮頸癌!炙手可熱的TILs療法在五大實體瘤中大放異彩》,或諮詢全球腫瘤醫生網醫學部瞭解詳情。


05

其它治療方案:輔助療效發揮,提升治療效果

除了對胸腹水這一症狀的治療,晚期癌症患者還應當重視對於晚期癌症的全身治療。除此以外,患者可以在醫生的指導下選擇一些能夠輔助改善健康水平的藥物或食物。如在專業醫生的指導下使用香菇多糖、胸腺五肽等有增強免疫能力效果的保健品或藥物,並限制每日液體輸入量,並增加每日飲食中高質量蛋白質的攝入等。


對於一些胸腹水嚴重、身體狀況極差的患者,也應當在醫生指導下考慮補充白蛋白等。


中醫治療也是一個非常有潛力的方向,在臨牀實際應用中取得了一定的效果,得到了越來越多醫生與患者的接受和認可。目前中醫在治療癌症方面的發展非常迅速,我們期待更多可靠的研究結果公佈,爲患者帶來更多治療選擇。


小結

總得來說,儘管有各種各樣的全身及局部治療方案,癌性胸腹水的治療仍然是臨牀上一個亟待深入研究的重點方向。

當然,不論採用何種方案,患者積極配合治療纔是發揮出最好的治療效果的關鍵。希望每位患者都能找到更適合自己的治療方式,減輕痛苦、延長生存期!

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