“一胖毁所有”，肥胖竟还与反流性食管炎相关！你有没有中招？

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近几十年来，中国经济飞速发展，居民生活水平快速提高，但肥胖问题也随之而来。2020年12月23日发布的《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示[1]，中国居民超重肥胖问题形势严峻，表现在超重肥胖上升速度较快、流行水平较高、全人群均受影响。

从数据上看，我国18岁及以上居民男性和女性的平均体重分别为69.6千克和59千克，与2015年发布结果相比分别增加3.4千克和1.7千克。城乡各年龄组居民超重肥胖率持续上升，成年居民超重肥胖超过50%，6-17岁的儿童青少年接近20%，6岁以下的儿童达到10%。

是否是我们现代人的“日常”？

俗语说“一胖毁所有”，从健康角度来说，超重与肥胖可能带来高血压、高血脂、糖尿病及心脑血管疾病等诸多健康问题。不仅如此，肥胖还可能引起烧心、反酸、胸骨后灼痛等不适感，严重时会影响进食和睡眠，令人痛苦不堪。若发生这些症状且伴食管黏膜糜烂，说明可能发生了反流性食管炎（RE）。肥胖与RE有什么联系？让我们一起来看看。

肥胖进一步加重中国人群RE疾病负担

RE是消化系统的常见疾病，指胃内容物（包括十二指肠液）反流入食管引起的食管炎症性病变，内镜下可见食管黏膜破损[2]。根据内镜下食管病变严重程度，RE可分为洛杉矶分级（LA分级）A、B、C、D四级。RE是胃食管反流病（GERD）的主要类型之一，约占GERD的30%[3]。RE可合并食管狭窄、溃疡和消化道出血，被认为是一种更严重反流病的表现[4]。

RE在全球范围内较常见。2008年一项纳入19812例样本的中国大样本调查研究显示，中国人群中RE患病率为15.7%[5]。我国人口基数庞大，导致RE患病人数众多，给社会和家庭带来了沉重的健康负担。

充分的研究数据说明肥胖是RE的危险因素。一项纳入40篇相关文献的荟萃分析结果显示，相较于正常体型者，中央肥胖者发生RE的风险更高[aOR（校正比值比，用于病例对照和横断面研究）=1.87][6]。

论腰围的重要性

一项纳入10545名女性患者的队列研究结果显示，身体质量指数（BMI）增加与反流症状的频度正相关，呈量效依赖[7]。另一项纳入21篇文献的荟萃分析结果显示，BMI增加与烧心（OR=1.74）、反流症状相关（OR=1.89）[8]。而大样本队列研究也显示，减重后，GERD发生率降低，症状指数下降，烧心、反流指数明显降低[9]。

黏膜愈合是治疗RE的重要目标，但需走出PPI困境

RE的治疗目标是促进黏膜愈合、症状缓解[4]。然而，在治疗时症状缓解与黏膜愈合并不同步，半数以上症状缓解的RE患者黏膜未愈合[10]。若黏膜长期不愈合，RE可发展成Barrett食管，甚至癌变。研究显示，RE患者5年内发展为Barrett食管的概率是普通人的5倍[11]，发生食管癌的风险是普通人群的11.3倍[12]。而在黏膜愈合的RE患者中，超过80%的患者获得症状缓解，故促进黏膜愈合是国内外权威指南一致推荐的RE治疗重要目标[4,13-16]。

胃酸反流是RE的重要致病因素，通过抑酸让受损的食管黏膜修复也成为RE的主要治疗方式。抑酸药物质子泵抑制剂（简称PPI）是全球应用最广泛的抑酸药物，也是目前RE治疗的首选药物。但PPI仍未能满足RE患者的临床治疗需求，主要源于以下几个方面的问题：

PPI连续给药3-5天才达到最大抑酸效果[17]；相关指南推荐，PPI治疗RE的疗程至少为8周。

PPI不能持久抑酸，夜间症状控制不佳，>80%接受PPI治疗的患者存在夜间烧心[18]。

PPI抑酸效果受餐食影响，需餐前服用，但超半数患者无法依从[19]。

接受标准PPI治疗的RE患者，黏膜愈合仍存在未满足的需求。面对RE的临床治疗困境，探索不同于PPI，且能达到起效迅速、持久抑酸、方便性好等效果的新型抑酸药物尤为重要。

直面RE治疗困境，伏诺拉生带给患者全新治疗体验

如何进一步优化RE治疗策略？全新作用机制的抑酸药物钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生交出了令人满意的答卷。伏诺拉生已于2019年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于RE的治疗，并于2020年5月正式在中国商业上市，是首个进入中国临床的P-CAB。伏诺拉生在中国上市后不久便于2020年12月28日被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》，更好地满足了中国患者对于伏诺拉生的需求。

伏诺拉生通过竞争性阻断H-K-ATP酶中钾离子的活性，抑制胃酸分泌。多项临床数据表明其具有首剂全效（第一天即可达到最大抑酸效果）[17]、持久抑酸（24小时强效持久抑酸，pH4 HTR高达95%）[20]、加速黏膜愈合和方便服用（每日一次，不受餐食影响）等特点。伏诺拉生独特的作用机制很好地克服了PPI的局限性，带给RE患者全新的治疗体验。

同时，多项临床研究显示伏诺拉生在食管黏膜愈合率和反流症状的缓解方面不劣于PPI。一项日本的为期8周的随机、双盲、多中心、平行对照III期临床研究，纳入了409例≥20岁、门诊内镜检查证实RE（LA分级A-D级）的患者，随机接受伏诺拉生20mg QD（n=207）或兰索拉唑30mg QD（n=203）治疗8周，观察治疗2、4、8周时患者的黏膜愈合率[21]。结果显示，伏诺拉生治疗4周黏膜愈合率与PPI治疗8周相当，8周黏膜愈合率达99%（图1）。该研究说明，伏诺拉生强效的黏膜愈合能力可将RE治疗疗程缩短至4周。

图1. 伏诺拉生与兰索拉唑治疗的黏膜愈合率

另一项纳入我国RE患者的亚洲III期临床研究亦证实，伏诺拉生在食管黏膜愈合率和反流症状的缓解方面均非劣效于兰索拉唑，且具良好安全性[22]。该研究结果显示，伏诺拉生和兰索拉唑治疗RE 8周的愈合率分别达92.4%和91.3%（图2）；安全性上，伏诺拉生的不良事件（TEAE）发生率与兰索拉唑相似，且多为轻度（图3）。

图2. 总人群治疗8周的黏膜愈合率

图3. 伏诺拉生与兰索拉唑治疗TEAE发生情况

基于此，《2020年中国胃食管反流病专家共识》推荐PPI或P-CAB为治疗RE的首选药物，单剂量治疗无效可改用双倍剂量，一种抑酸剂无效可尝试换用另一种，疗程为4～8周[23]。

结语

过度肥胖会使腹内压力增高，促进胃液反流，减重是这类RE患者的重要干预方式。另外，由于黏膜愈合是RE治疗的关键目标，因此，抑酸治疗尤为重要。作为首款进入中国的P-CAB，全新抑酸机制的伏诺拉生具有首剂全效、持久抑酸和方便服用等特点，可达到症状缓解和黏膜愈合治疗双重目标，有效弥补了临床上PPI治疗RE尚未满足的治疗需求。伏诺拉生被纳入2020年国家医保目录后，将为RE的临床治疗提供新的选择，使患者可以用得起好药，并改善患者的生活质量、让患者回归正常生活。

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