來源：萬物科學說明書

之前說代孕，有讀者好奇爲什麼胎兒有一半的基因不同，卻不會受到母體的免疫攻擊。子宮的免疫豁免的確是個很有趣的話題，也是個深奧的話題，科學界研究多年仍舊不斷有新的發現。今天咱們就已知的可以確定的知識，來聊一聊你我是怎麼在媽媽肚子裏安全長大的。

人體的免疫豁免

免疫豁免，十分特權的一種現象，有免疫豁免的組織或器官可以耐受抗原入侵，不會引起炎症性免疫反應。這裏說的抗原不僅指病原體，也包括各種移植物，以及胚胎。

其實人體具有免疫豁免的部位還不少，除了子宮，準確地說是胎盤之外，眼睛、睾丸、中樞神經系統、生長期毛囊都存在免疫豁免。

是的，精子還有免疫原性，如果把精子移植到身體的其他部位，會過敏……

當然這也不是說完全不會發生免疫反應了，但肯定要比其他組織要弱。在免疫豁免部位，組織移植更不容易被排斥，像角膜移植和膝關節半月板移植都利用了免疫豁免。

舉個例子，在不同個體之間進行皮膚移植，幾乎是百分之百會產生排斥反應，但是角膜移植病例中50-90%能夠長期留存。

免疫豁免現象中的一些特殊的細胞也可以被用在其他的地方。

精子可以不受免疫系統攻擊，有一種特殊的sertoli細胞起了關鍵作用。Sertoli細胞位於精子生成的曲細精管內，它會產生很多與免疫抑制和調節有關的分子，現在有一種方向是利用基因工程改造sertoli細胞，讓它們產生胰島素，移植用來治療1型糖尿病。

下面是wiki百科列出的一些sertoli細胞會表達的免疫相關因子，感興趣的讀者可以瞭解，我就不念了。

胎盤的免疫豁免

免疫豁免有一些共通的機制，接下來咱們具體說一下在胎盤是怎麼實現的。

胎盤能夠分泌神經激肽B，有一項研究發現，它會被磷酸膽鹼修飾，這個現象在一種寄生蟲中也有，寄生蟲通過修飾蛋白來減弱宿主的免疫系統得以存活。由此科學家們推測，這也是胎盤免疫豁免的機制之一。

順便一說，這項研究的通訊作者還寫過一篇叫做《胎盤是神經內分泌的寄生蟲》的論文。我覺得他挺幽默。

胎盤滋養層細胞不表達經典MHC-1類分子中的HLA-A和HLA-B，這種情況下母體的細胞毒性T細胞識別不到胎兒，也就不會發生免疫攻擊了；另一方面，滋養層細胞還是表達HLA-E和HLA-G的，否則完全不表達MHC-1類分子的細胞也會被破壞掉。

胎盤中還存在相當的免疫抑制細胞，可以削弱免疫反應。

胎盤細胞可以形成合胞體，合胞體就是多個細胞融合成的多核細胞。這些細胞緊密相連到融爲一體，沒有空隙，發育中的胚胎和母體之間免疫細胞交換就受到限制了。

下圖是我在一篇論文中找到的胎盤細胞合胞體的顯微圖像，可以看到很多細胞融合成了一個有多細胞核的大細胞。

有意思的是，細胞的融合是由內生的逆轉錄病毒中的融合蛋白引起的，這意味着我們的祖先被病毒感染之後，進化選擇讓哺乳動物保留了這項特特異功能。

當然這不意味着母體和胎兒之間就沒有免疫溝通了，很多讀者可能都知道，母體會給胎兒提供抗體，幫助它們抵禦感染。

這也非常有意思，母體傳遞的抗體主要是IgG，只要來自胎兒的物質沒有逆向進入母體、通過B細胞形成特異性抗體，這些IgG就不會靶向胎兒；另外，母體倒是會產生針對ABO血型的抗體，這可能是由胎兒的血細胞引起的，不過這些抗體主要是IgM，是不會穿過胎盤的。

來自胎兒的細胞也會出現在母體循環裏，有一項研究發現，這些細胞存在時間可能長達9年。顯然這些細胞也有獨特的逃避免疫監測的機制，或許會對再生醫學和移植醫學有幫助。

胎盤免疫豁免的其他問題

免疫豁免這套機制不是總能夠好好運作，比如自然流產和某些情況下的不育就被認爲是發生了免疫排斥。對胎盤的異常免疫也可能會引起先兆子癇等疾病。有大量證據表明，接觸伴侶的精液能夠預防先兆子癇，精液中存在一些免疫調節因子。

如果是通過輔助生殖，卵子來自第三者捐獻的話，基因上親緣關係更遠，由妊娠引起的高血壓和胎盤病理的發生率較高，免疫學變化也更明顯。因此有研究者認爲，使用捐贈的卵子，母體的免疫耐受會降低。

另外，妊娠期間免疫耐受增強，意味着孕婦更容易遭受感染，感染程度也會更嚴重。有明確研究數據的疾病包括流感、戊型肝炎、單純皰疹和瘧疾。不過，懷孕似乎並不會改變疫苗的保護作用。