MRD（微小残留病灶）检测，肺癌早期患者术后真的需要吗？

通常情况下，确诊肺癌时临床分期属于“早期”的患者大多数可以进行手术治疗，但哪怕进行了根治性手术，早期患者依旧要面临一个新的问题——肿瘤复发风险，这就引入了我们今天的主题——MRD (Minimal Residual Disease,微小残留病灶)。

随着中国首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》出炉，MRD成为了一个大热门，很多基因检测公司也都有了自己的MRD检测产品。今天我们就来看看MRD到底是什么。

PART 1

MRD的检测意义

MRD的全称是“微小残留病灶”，是指早中期癌症患者在经过根治性治疗后，体内的隐匿性微转移或微小残留病灶。

MRD是肿瘤复发和远端转移的潜在来源，主要通过检测术后外周血中的ctDNA含量，去判断MRD阳性还是阴性：

MRD+阳性=复发风险高；

MRD-阴性=复发风险低。

不仅仅是在肺癌，MRD在结直肠癌、乳腺癌、食管癌等多种实体瘤中都具有很好的预后价值。

PART 2

易混淆的概念：ctDNA和MRD的关系

前面说主要通过测“ctDNA含量”去判断是否存在微小残留病灶，那么只要是测ctDNA就是在测MRD吗？

当然不是的。

我们需要先介绍一个概念——ctDNA的检出限(LOD)，比如LOD是0.1%，意味着ctDNA含量≥0.1%的时候，能被检测到，所以LOD是有效检测的最低值。

而检测ctDNA可以应用于不同的肿瘤诊疗的场景，不同用途对ctDNA的检出限(LOD)要求是不一样的。

当用ctDNA含量作为“分子诊断”的依据时，对ctDNA的检出限要求是0.1%的水平。

当用ctDNA含量作为微小残留病灶(MRD)的阳性阴性的主要判读标志时，对检出限的要求会更严苛。

什么样的MRD检测算是好的呢？

我们举一个理想状态下的极限案例：在ctDNA含量无限低的情况下，还能被检测到。我们认为这是一个极限优秀的MRD检测。

但ctDNA含量无限低，被检测到的可能性也无限低，所以在二者之间寻求了一个平衡，国内首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》中提出，用作MRD检测的时候，ctDNA的检出限需要低至0.02%的水平，以0.02%作为临界，检出限越低是越好的，检出限越低意味着在ctDNA含量很少的情况下，也能被检测到。

如果一个MRD产品的检出限高于0.02%，意味着它只能在ctDNA含量高于0.02%的时候才可能测到ctDNA，它测到的所谓“微小”残留病灶，可能并不那么“微小”了。

小结：能检测ctDNA≠能检测MRD，当ctDNA检出限至少低到0.02%的水平还能稳定检出ctDNA=能检测MRD。

PART 3

肺癌MRD检测

MinerVa MRD Assay

前面我们说到的检出限LOD至少低至0.02%，只是实现有意义的MRD检测的基础，在这个基础之上，综合了当前的技术手段、成本效益、检测难度等各个方面，MinerVa MRD Assay是如何检测肺癌的微小残留病灶的呢？

每个肺癌患者的肿瘤突变谱都是不一样的，MinerVa MRD Assay采取组织先验的方式，针对每个患者的肿瘤突变谱实现个性化追踪。

第一步：送检患者的手术组织和与之匹配的血液，检测700+个肿瘤相关基因的变异信息，形成每个患者的个性化基因变异图谱，以该变异图谱为基础，追踪患者的突变；

第二步：在手术后1月，再次送检血液样本，在血浆中追踪“第一步”中检出的突变，臻和科技MinerVa平台进行分析后出具MRD阳性/阴性结果：

MRD+阳性=复发风险高；

MRD-阴性=复发风险低。