來源:原理

我們都聽說過COVID-19、流感或者細菌感染。但當我們染上這些病時,我們的細胞到底發生了什麼?可以想見的是,身體裏的許多細胞都活不下去了。但是,細胞死亡並不一定就是壞事,相反,被感染的細胞的死亡有時實際上提供了一種“犧牲”機制,有望在病原體在我們體內蔓延開來之前,切斷並阻止它們傳播的路徑。

經過多年的研究,科學家已經認識到,細胞有許多種死亡方式。我們的基因裏包含着一種全面的“死亡許可”,而細胞死亡的具體途徑則取決於細胞類型和入侵的病原體。身體裏的細胞就像一個個隱藏的特工,它們在一些特殊情況下會收到命令,完成它們最後的使命,走向自身生命的終結。

這裏總結了6種細胞死亡的方式,它們就在我們體內悄然發生。我們的身體只有在細胞生長與死亡之間達到一種精妙的平衡,才能更好地生存下去。

在你讀這句話的時候,你的體內可能有一千萬個細胞通過凋亡(apoptosis)的方式走向了死亡。這個術語是1972年由病理學家約翰·克爾(John Kerr)創造的,它來源於希臘語,原意爲“樹葉從樹上落下”。

細胞凋亡是最常見的一種細胞死亡形式,它是一種自主而有序的死亡,有時也被稱爲細胞的“死亡之舞”,因爲在顯微鏡下,細胞在“自我犧牲”的過程中會表現出特別的形狀變化

例如,由於輻射或感染甲型流感病毒而凋亡的細胞,其表面會產生碩大的氣泡狀結構(也被稱爲小泡),隨後射出長長的串珠一樣的突起,最後碎裂成碎片。一些研究顯示,感染流感病毒的細胞凋亡對病毒的傳播似乎是雙刃劍。

無論如何,如果你在顯微鏡下看到了這樣的舞蹈,仍會爲之驚歎。

牛痘病毒在全世界被用作天花疫苗。1796年,愛德華·詹納(Edward Jenner)發明了這種疫苗,它成了全世界最早的疫苗,詹納也被認爲是免疫學的奠基人之一。

我們現在已經知道,牛痘病毒能使我們的細胞對一種特定類型的細胞死亡更敏感,而這種細胞死亡是由一類名爲TNF(腫瘤壞死因子)的分子引起的。我們的許多細胞具有類似球形或者氣球一樣的形狀,它們由細胞膜保護包裹着。就像用針扎破氣球一樣,刺穿細胞膜也意味着細胞死亡。這一過程就發生在程序性壞死(necroptosis)中,這是一種受調控的“爆炸性”死亡,細胞內的蛋白質會使細胞膜穿孔,細胞突然死亡,一下關閉了病毒複製所需的機制。

這樣一來,很可能在病毒有機會複製之前,被感染的細胞就已經被殺死,從而阻止了疾病的擴散。

在大自然中,我們常常驚歎於蜘蛛織網的非凡細節和力量。例如,一隻金絲蛛(golden orb weaving spider)的蛛網甚至可以纏住小鳥。

但在更小的尺度上,同樣令人印象深刻的事情同樣在發生。我們的免疫系統包含一種叫作中性粒細胞的特化細胞,它可以編織致命“蛛網”來誘捕細菌。當被肺炎鏈球菌Streptococcus pneumoniae等細菌感染時,中性粒細胞可以噴出一個由自身DNA構成的特殊的網。這些網會纏住附近的細菌,防止它們逃走,直到其他免疫細胞“援軍”到達,清除感染。有時,在這些網中的蛋白質也能殺死細菌。

但中性粒細胞在撒網的過程中也英勇地犧牲了自己,因此這不僅是一種驚人的防禦機制,同樣這是一種細胞死亡的類型,也被稱爲中性粒細胞胞外捕網產生(NETosis)

就像我們的身體被劃分成胃、肝、心臟等器官一樣,每個細胞也有專門的區室。細胞的“胃”是一種被稱爲自噬體的結構,它可以通過自噬過程,吞噬並消化細胞內的物質,比如受損的分子。

然而,在某些情況下,驅動這種“喫豆人式”行爲的機制也會促進細胞的死亡。例如,幽門螺桿菌Helicobacter pylori能夠感染人類胃粘膜的上皮細胞,從而引起潰瘍和胃炎。而細胞可以通過自噬性死亡(autophagic death)做出響應,誘導自噬帶來細胞的死亡。

Pyromania縱火狂)這個詞源自希臘語pyr(意爲火),它指的是一種使物體燃燒的強迫性的慾望。我們的一些免疫細胞偶爾也會化身“縱火狂”,它們有自我燃燒和引起炎症的能力,這是我們對感染響應的一部分。

自從21世紀被發現以來,這種被稱爲焦亡(Pyroptosis)的細胞死亡形式已經成了細胞生物學家的熱門話題,這一過程通常會被炎性小體(一種分子複合物)所促進。

如今,瞭解焦亡這種機制比以往任何時候都更爲重要,因爲它與SARS-CoV-2感染有着密切的關聯。一些引起焦亡的因素被激活,可能有助於解釋COVID-19重症患者的過度炎症反應。這或許有機會提供一些新思路來對抗這種疾病。

毫無疑問,健康長壽的關鍵是均衡的飲食和鍛鍊。然而,我們偶爾也會抵擋不住炸雞配薯條的誘惑,最好再來一份冰淇淋當作甜點。只要努力鍛鍊,我們就能把它們帶來的熱量給消耗掉。

但對於單個細胞來說,毫無節制可能就是致命的——過量的鐵和有害的脂肪分子會導致細胞的鐵死亡(ferroptosis)。典型的例子包括,感染結核分枝桿菌Mycobacterium tuberculosis,就是導致結核病的細菌)的細胞會增加其鐵的含量,最終造成細胞的鐵死亡。快把沙拉遞給我,謝謝!

#創作團隊:

原文作者:Georgia Atkin-Smith(拉籌伯大學研究科學家)

 

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