記者 | 黃華

6月6日，吉利德在美國臨牀腫瘤學會（ASCO）上宣佈了Trop-2抗體藥物偶聯物（ADC）戈沙妥珠單抗（Trodelvy，sacituzumab govitecan）用於既往接受過兩線以上系統治療的復發或難治性轉移性三陰乳腺癌（TNBC）患者III期ASCENT研究的最終結果。

此前在2019年，雲頂新耀耗資8.35億美元向Immunomedics公司引進戈沙妥珠單抗在大中華區、韓國和部分東南亞國家研發、註冊和商業化的獨家權利。而雖然本次數據顯示戈沙妥珠單抗ASCENT研究獲得成功，但作爲一款被寄予厚望的ADC新藥，戈沙妥珠單抗ASCENT研究的數據不及預期，引發對其市場前景的擔憂。

戈沙妥珠單抗屬於抗體藥物偶聯物（ADC），靶點爲Trop-2受體，最早於2020年4月憑藉I/II期研究被美國食藥監局（FDA）加速批准用於治療既往接受過至少2種療法的轉移性三陰乳腺癌患者，成爲首個上市的用於治療三陰乳腺癌的Trop-2 ADC藥物。2021年4月，FDA基於III期ASCENT研究的結果對戈沙妥珠單抗在三陰乳腺癌患適應症上做出完全批准決定。

ASCENT研究是一項開放性、主動對照、隨機驗證性試驗，納入了500多名復發/難治性轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者。患者被隨機分爲兩組，一組接受戈沙妥珠單抗治療，另一組接受醫生選擇的化療。試驗主要療效指標爲基線檢查時無腦轉移患者的無進展生存率（PFS），其他療效指標包括全人羣（所有有或無腦轉移的患者）的PFS和總生存率（OS）。

最終鎖庫數據的隨訪分析結果顯示，在全部意向治療人羣中，戈沙妥珠單抗相比醫生選擇的化療方案可改善患者的中位無進展生存期（PFS）（4.8 vs 1.7個月，HR=0.41，p<0.0001），延長中位總生存期（OS）近5個月（11.8 vs 6.9個月，HR=0.51，p<0.0001），提高2年生存率（20.5% vs 5.5%）。

從數據上看，雖然戈沙妥珠單抗與化療相比表現出了優勢，但無進展生存期僅僅延長了3個月，總生存期延長5個月，對於一款被寄予厚望的下一代療法ADC新藥而言，這一數據顯然不能令人滿意。

而云頂新耀在引進戈沙妥珠單抗時花費了8.35億美元，吉利德在收購Immunomedics時更是耗資210億美元，而當時戈沙妥珠單抗正是Immunomedics的核心產品。

相比之下，同樣在今年的ASCO上，阿斯利康和第一三共展示的其HER2靶向ADC藥物Enhertu在HER2低表達水平人羣中的數據顯示，與化療組相比，接受Enhertu治療的患者的疾病進展或死亡風險降低49%；並且，Enhertu治療患者中位PFS爲10.1個月，化療組爲5.4個月，差異較顯著。

此外在安全性數據方面，戈沙妥珠單抗相比對照組而言，3級以上治療相關不良事件主要爲腹瀉（11% vs ＜1%）、中性粒細胞減少（52% vs 33%），貧血（8% vs 5%）、粒細胞減少性發熱（6% vs 2%）。而更爲重要的是，因爲安全性風險，戈沙妥珠單抗藥品標籤上帶有黑框警告，警示其有嚴重中性粒細胞減少和腹瀉的風險。

無論是吉利德還是雲頂新耀都對戈沙妥珠單抗寄予厚望。銷售成績上，根據吉利德發佈的2021年財報，戈沙妥珠單抗的銷售額爲3.8億美元。

不過，實際上戈沙妥珠單抗最終數據不及預期也早有先兆。今年3月戈沙妥珠單抗臨牀試驗剛公佈初步結果後，吉利德便宣佈將裁撤114名員工，這一信號也普遍被業界解讀爲，由於結果可能不及預期，吉利德提前對於戈沙妥珠單抗的商業化佈局進行調整。

二級市場上，雲頂新耀今年股價持續下跌，從其2021年年初高點已經下跌八成。

對於雲頂新耀而言，由於缺乏商業化產品，2021年雲頂新耀實現收益5.4萬元人民幣，淨利潤虧損約10億元。作爲一家完全依靠授權引進（license in）模式運營的創新藥企，雲頂新耀在業內一直備受爭議，其引進戈沙妥珠單抗時的高昂價格也加劇了這一爭議，而如今，公司重金淘來的新藥的商業化前景也出現了更多不確定性。

2021年5月，戈沙妥珠單抗在中國的生物製品上市許可申請獲得受理，隨後被納入優先審評品種，用於治療接受過至少兩種系統性治療的不可切除的局部晚期或者轉移性三陰性乳腺癌（其中至少一種爲針對轉移性疾病的治療）。此外，戈沙妥珠單抗在早期乳腺癌和轉移性乳腺癌一線、二線及以上治療的多項臨牀研究正在進行中。