記者 | 李科文

編輯 | 謝欣

6月13日，美國食藥監局（FDA）批准禮來/Incyte合作開發的巴瑞替尼口服片（英文商品名Olumiant））新適應症，用於治療嚴重脫髮症的成人患者。這是FDA批准的首款口服斑禿新藥、也是FDA首次批准全身性治療方法（即治療整個身體而不是某個特定的位置）來治療異位症。

斑禿，通常被稱爲脫髮症，是一種自身免疫性疾病。身體會攻擊自己的毛囊，導致頭髮脫落，而且通常是成團的脫落。男女發病率無差異，可發生於任何年齡，但以青壯年多見。斑禿的發病原因不明，但在毛囊周圍有淋巴細胞浸潤，且有時合併其他自身免疫性疾病（如白癜風、特應性皮炎），因此也認爲斑禿的發生可能存在自身免疫的發病機制。斑禿區域的毛髮多可再生，但也有可能反覆發作。目前，FDA尚未批准任何藥物用於治療斑禿。

巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制劑，能阻斷一個或多個特定酶家族的活性，干擾導致炎症的途徑。其最初於2018年獲得批准。在中國、美國、歐盟等超過75個國家上市，用於治療成人中重度類風溼性關節炎（RA）；在歐盟、日本等40多個國家獲批用於治療成人中重度特應性皮炎（AD）；在美國、日本、瑞士等多個國家還獲批治療新冠肺炎住院患者。

兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（試驗AA-1和試驗AA-2）顯示了巴瑞替尼對脫髮症的療效和安全性。試驗參與者爲頭皮脫髮至少50%，且患病時間超過六個月的人羣。在上述兩項試驗中，參與者分別每天接受安慰劑、2mg的巴瑞替尼或4mg的巴瑞替尼。這兩項試驗的主要療效衡量標準是在第36周時達到至少80%頭皮毛髮覆蓋率的患者比例。

在AA-1試驗中，在接受2mg巴瑞替尼的184名患者中，有22%的人達到了足夠的頭皮毛髮覆蓋率，在接受4mg巴瑞替尼的281名患者中，有35%的人達到了足夠的頭皮毛髮覆蓋率，而接受安慰劑的189名患者中只有5%。

在AA-2試驗中，接受2毫克巴瑞替尼的156名患者中有17%達到了足夠的頭皮毛髮覆蓋率，接受4毫克巴瑞替尼的234名患者中有32%達到了足夠的頭皮毛髮覆蓋率，而接受安慰劑的156名患者中，只有3%達到了足夠的頭皮毛髮覆蓋率。 

2022年3月，禮來公佈了上述兩項III期臨牀的最新數據，分別有654名、564名患者完成了爲期52周的治療。在服用4毫克巴瑞替尼的患者中，39%的患者實現了顯著的頭皮毛髮再生，達到了80%或以上的頭皮毛髮覆蓋率。這些患者中，約74.1%在52周時實現了90%的毛髮覆蓋率。另外，超過40%的患者眉毛和睫毛間隙出現小的毛髮。

在服用2mg巴瑞替尼的患者中，22.6%的患者實現了顯著的頭皮毛髮再生，其中67.5%的患者在52周時實現了90%或以上的毛髮覆蓋率。22.9%的患者眉毛實現再生，25.5%的患者睫毛實現再生。

此外，巴瑞替尼的安全性與之前公佈的安全性數據一致，沒有觀察到新的安全性信號。低於2.6%患者因不良事件而停止治療，大多數治療相關不良事件爲輕中度。最常報告的不良事件（≥5%）包括：上呼吸道感染、頭痛、痤瘡、尿路感染和肌肉相關血液標誌物增加。

需要注意的是，巴瑞替尼最常見的副作用包括。上呼吸道感染、頭痛、痤瘡、高膽固醇（高脂血症）、一種叫做肌酐磷酸激酶的酶的增加、尿路感染、肝酶升高、毛囊炎（毛囊炎）、疲勞、下呼吸道感染、噁心、生殖器酵母菌感染（念珠菌感染）、貧血、某些類型的白細胞數量少（中性粒細胞減少）、腹痛、帶狀皰疹和體重增加。 此外，不建議巴瑞替尼與其他JAK抑制劑、生物免疫調節劑、環孢素或其他強效免疫抑制劑聯合使用。

目前，禮來已向全球多個監管機構提交了監管批准或授權申請，預計將有進一步的監管決定。其中，在5月中旬，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）對巴瑞替尼用於治療成人嚴重斑禿髮表了積極意見。歐盟委員會預計將在未來一到兩個月內做出決定。