李傲華

來源： 時代財經

儘管license in模式飽受爭議，但這並不能阻擋越來越多的傳統藥企砸重金投身其中。

圖片來源：圖蟲創意

恆瑞醫藥（600276.SH）BD（商務拓展）開始迎來收穫期。

根據恆瑞醫藥11月9日發佈的公告稱，國家藥品監督管理局（NMPS）正式批准了林普利塞（商品名：因他瑞）的新藥上市申請，用於治療既往接受過至少兩種系統性治療的復發或難治（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

林普利塞作爲我國首個高選擇性PI3Kδ抑制劑，是恆瑞醫藥2021年2月從瓔黎藥業引進的1類新藥，恆瑞醫藥以2000萬美元對瓔黎藥業進行股權投資，並獲得針對林普利塞在大中華地區的聯合開發權益以及排他性獨家商業化權益。

事實上，在孫飄揚重新掌舵後，一向以自主研發爲主的恆瑞醫藥便連續引進了多個研發管線。恆瑞醫藥方面對時代財經表示：“林普利塞是恆瑞醫藥合作產品中第一個獲批上市的創新藥，爲公司開放合作成果落地拉開了序幕，未來公司將與合作伙伴共同努力推動更多創新成果取得進展、惠及更多患者。”

正當恆瑞醫藥轉身擁抱license in（許可引進）之時，那些以license in聞名的生物藥企卻在資本市場上遇冷。

就在恆瑞醫藥宣佈林普利塞獲批的同一天，再鼎醫藥（09688.HK，ZLAB.US）公佈了2022年三季報，今年第三季度總收入爲5750萬美元，去年同期爲4310萬美元。雖然總收入有所提升，但虧損卻仍在擴大。2022年第三季度，再鼎醫藥虧損淨額爲1.612億美元，去年同期爲9640萬美元。

再鼎醫藥成立於2014年，僅3年後便登陸納斯達克，2020年又在港交所二次上市。因爲license in概念，再鼎醫藥可謂是資本的“寵兒”，港股股價一度攀至151.2港元/股，市值一度突破1400億港元，但近一年來卻跌跌不休。截至11月14日午間收盤，再鼎醫藥報30.40港元/股，與歷史最高點相比跌幅約80%。

交易火熱，資本遇冷

license in模式是一種以藥物知識產權許可爲核心的交易模式。引進方通過支付首付款、里程碑付款以及未來的銷售提成，以獲得某種藥品在特定地區或全球範圍內開展臨牀研究、生產、銷售的權利。

新藥研發難度大、週期長，企業通過license in引入已經在其他國家實現商業化或者在前期研究中已經被證明具有醫療價值的藥物，可以提升藥物研發成功的概率，降低研發風險。

事實上，在歐美的醫藥行業，license in並不是新鮮事。Drug Discovery Today雜誌發佈的一篇論文數據顯示，在1999-2018年間，全球14家領先的醫藥企業研發出了270個新分子實體，其中41%源於併購，19%源於藥品許可，40%來源於專利研究。

近年來，license in模式也在國內醫藥行業中迅速興起。

西南證券統計數據顯示，2015年和2016年，醫藥行業license in交易數量分別爲29起和21起，而2021年license in交易數量就達到了128起。據易凱資本資本統計，2021年在我國提交的新藥申請中，license in產品佔比超過30%。這說明，許可引進已經成爲我國醫藥創新的重要途徑。

license in交易的熱度也延續到了2022年。醫藥魔方數據顯示，2022年上半年共發生了57起創新藥license in交易。

行業內license in交易進行得如火如荼，但在資本市場，license in被追捧的日子卻一去不返。其中，僅2021年9月，科創板就接連否決了兩家以license in模式爲主的醫藥企業IPO。

2021年9月17日，科創板上市委稱海和藥物“已開展2期以上臨牀試驗的核心產品均源自授權引進或合作研發”，因此對海和藥物的獨立自主研發能力和技術依賴等提出質疑，認爲海和藥物並不符合發行條件、上市條件和信息披露要求。數天後，上海吉凱基因IPO也同樣遭到了科創板的拒絕。

而曾經因爲license in概念而大受歡迎的創新藥企雲頂新耀（01952.HK）、再鼎醫藥等股價也紛紛暴跌。截至11月14日午間收盤，雲頂新耀的港股市值僅剩下約30億港元，而再鼎醫藥的股價也已較歷史最高點跌去約80%。

另一家license in管線豐富的醫藥企業百濟神州（BGNE.US，06160.HK，688235.SH）也面臨類似的困境。日前發佈的2022胡潤百富榜顯示，百濟神州的聯合創始人、董事長兼首席執行官歐雷強的排名爲第840位，與去年相比下降了392名，個人身家縮水51%。

爭議和隱憂

有分析指出，跨國藥企在引進新藥之後，通常會根據自身需求重新設計或修改臨牀試驗方案，而絕大多數國內企業的license in則是“我們不生產創新，只是創新的搬運工”，照搬原有的在研適應症和臨牀方案。因此，license in模式也陷入了“僞創新”的爭議中。

“無論是科創板，還是國家近年出臺的有關政策，其實都是爲了鼓勵國內的醫藥創新。但現在很多license in其實不過是拿了一個藥物的中國區的權益，在中國補一個臨牀試驗然後上市而已。隨着資本市場對這種模式的認識加深，自然也就會對高度依賴license in的企業的研發能力產生質疑。”神州細胞海內外商務總監來延鯤對時代財經表示。

易凱資本合夥人、醫藥與生物科技團隊負責人張驍在接受媒體採訪時表示，業內對license in模式有一定的誤解。“license in模式並不是說企業引入產品後便不需要研發，以license in模式爲主的頂尖創新藥企需要具有強大產品BD及判斷能力，臨牀方案設計、執行及註冊申報能力，以及融資能力。”張驍指出。

另外，“內卷”也是license in模式的潛在風險之一。

來延鯤指出，由於近年來license in模式的火爆，越來越多的企業開始對外尋求交易項目，導致競爭變得激烈，交易價格水漲船高。

醫藥魔方數據顯示，2022年上半年，交易總額超過1億美元的license in多達14起。

這也加重了企業的成本支出，導致虧損近一步擴大。以再鼎醫藥爲例，財報數據顯示，2019-2021年，再鼎醫藥的授權費分別爲5868萬美元、1.08億美元和3.84億美元。2020年，再鼎醫藥授權費佔研發開支的比例爲48.6%，而到了2021年該比例上升至67%。與此同時，再鼎醫藥的虧損也在擴大。2020年，再鼎醫藥的虧損淨額爲2.69億美元，2021年擴大至7.04億美元，而2022年前三季度，這一數字爲3.82億美元。

“要做出一款創新藥是很困難的，現在好的項目基本上都已經被拿完了，而且由於競爭激烈，項目交易價格被推高。由於醫保談判的存在，國內藥企面臨的降價壓力就比較大，再加上本土藥企fast follow（快速跟進）的速度越來越快，這些花了大價錢買來的產品在本土市場的競爭勝算也就比較小。”來延鯤對時代財經表示。

傳統藥企擁抱license in

也許是對過度依賴license in的潛在風險有所擔憂，事實上，包括再鼎醫藥在內的大部分生物藥企都沒有選擇完全押寶在license in上。

再鼎醫藥方面對時代財經表示，再鼎醫藥從創立以來就一直堅持內部自研和外部引進的雙輪驅動。“可能因爲再鼎醫藥過去license in做得比較成功，所以大家會覺得再鼎醫藥是一家依靠license in的公司，但其實我們一直都有自研的產品和自研的團隊，並且強調內部自研和外部引進要進行有機結合，產生協同性。”

截至目前，再鼎醫藥有9個擁有全球知識產權的內部研發管線。再鼎醫藥方面表示，公司對外部引進一直有很明確的標準，一是要與現有管線產生協同性，二是引進的產品必須是best in class（同類最佳）或者first in class（全球首創），三是要符合中國的臨牀需要。

而百濟神州則已經在自主研發以及license out的道路上越走越遠。

財報數據顯示，2022年第三季度，百濟神州的產品收入爲23.93億元，其中自主研發的BTK抑制劑澤布替尼膠囊（商品名：百悅澤）的收入爲10.65億元，其中美國市場銷售額達到7.40億元，PD-1抑制劑替雷利珠單抗注射液（商品名：百澤安）的收入爲8.79億元，兩款自研產品收入合計佔產品總收入的81%，而安進公司和百時美施貴寶授權產品同期銷售額分別爲1.89億元和1.53億元。

儘管license in模式飽受爭議，但這並不能阻擋越來越多的傳統藥企砸重金投身其中。比如恆瑞醫藥在“靈魂人物”孫飄揚迴歸以後，便接連與萬春醫藥、天廣實生物、啓愈生物等生物藥企達成合作。

恆瑞醫藥方面曾對時代財經表示，恆瑞醫藥一直都在密切關注外部創新的進展，只要是公司內部沒有佈局的或者是有佈局但不夠好、或進度太慢的項目，符合公司發展策略的品種和項目，公司都願意與行業領先的企業合作。同時，對於產品的選擇，恆瑞醫藥會從臨牀上患者仍未被滿足的需求、產品的療效與安全性數據、患者使用的便利性、專利等各方面去考慮，把有限的資源用在重要的項目上。

作爲傳統藥企轉型醫美賽道的典型代表，華東醫藥（000963.SZ）也是一個license in愛好者。2013年，華東醫藥控股子公司華東寧波與韓國LG簽訂了進口玻尿酸（商品名：伊婉）中國區總代理協議，這是華東醫藥在醫美領域的初試水。

2022年2月，華東醫藥相繼與德國Heidelberg Pharma公司、美國上市藥企Kiniksa簽署協議，獲得了多個創新藥產品的開發及商業化權益。據醫藥魔方統計，上述兩項合作交易總額約合10.449億美元和6.620億美元，是今年上半年交易總額最高的兩個license in交易。

來延鯤對時代財經表示，國內的傳統藥企多數都以化藥仿製藥爲主，創新藥起步較晚，缺乏技術平臺的積累，仿製藥受集採影響，利潤下滑，如果不能實現創新轉型，那麼將來的處境會更加困難，因此從外部引進新藥可以快速補充新藥研發管線，加快創新成果的落地。