日前，國家醫療保障局、人力資源和社會保障部公佈了《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》，新版目錄將於2023年3月1日起執行。澎湃新聞（www.thepaper.cn）注意到，一款用於治療β-地中海貧血成人患者的紅細胞成熟劑“注射用羅特西普”（商品名：利布洛澤）納入國家醫保目錄。作爲首款納入國家醫保目錄的β-地貧創新治療藥物，羅特西普於去年在國內獲批上市。

地中海貧血是一種由珠蛋白肽鏈基因突變或缺失引起的具有遺傳性、可致命的血液疾病。臨牀上以α和β-地中海貧血最爲常見，現存的重型地貧成人患者多爲β-地中海貧血。數據顯示，全球β-地貧基因攜帶者約8-9億，佔世界人口約1.5%。在我國，廣西、廣東、福建、湖南、雲南、貴州、四川等地是地貧高發地區。

近日，澎湃新聞採訪了全國政協委員，中華醫學會血液學分會主任委員，蘇州大學附屬第一醫院血液科主任吳德沛。他對澎湃新聞表示，重型成人患者往往在治療手段、治療依從性、經濟負擔、生命質量等維度面臨着嚴重挑戰，部分患者無法完成規範化治療，導致併發症的發生和預期壽命的縮短。“在過去的十餘年裏，沒有針對β-地貧無效造血病因治療的藥物上市。而創新藥物能否納入醫保需要考量臨牀價值、社會價值等多方面因素。”

重型地貧患者面臨多重挑戰

吳德沛介紹，地中海貧血是一類由珠蛋白肽鏈基因突變或缺失引起的珠蛋白肽鏈合成減少或缺乏的遺傳性血液疾病。“根據受抑制的肽鏈不同，可分爲多種亞型，臨牀上以α和β-地中海貧血最爲常見。”全球範圍內，地中海貧血多見於東南亞、地中海區域，而在我國，主要在西南、華南一帶高發。現存的重型地貧患者多爲β-地中海貧血。

“資料顯示，中國重型β-地貧成人患者約佔全球可追蹤成人患者數的30%。”吳德沛提到，無效造血是β-地貧的重要病理生理學機制之一，導致不健康紅細胞的產生及正常紅細胞的數目減少，繼而引發嚴重貧血。嚴重貧血可造成循環中促紅細胞生成素水平增高，骨髓和髓外造血組織增生明顯，引起骨骼畸形和不同程度的生長及代謝紊亂。

吳德沛表示，相較於地貧患兒，重型成人患者往往在治療手段、治療依從性、經濟負擔、生命質量等維度面臨着嚴重挑戰，輸血困難、祛鐵不規範、經濟負擔重等問題使得部分患者無法完成規範化治療，導致併發症的發生和預期壽命的縮短。

具體來說，首先，目前根治地貧的唯一方法是造血幹細胞移植，但存在尋找供體、費用高、年齡限制等問題。對於無法接受移植的患者，需要終身接受規範的輸血和祛鐵治療，但在現實中患者往往面臨血源緊張、血製品供應不穩定、鐵過載等多重困境，也給家庭和社會帶來沉重負擔。

其次，針對重型地貧患者，輸血治療難以得到保障，規範化祛鐵治療困難。“50%的地貧患者處於長期嚴重貧血狀態。在我國一些血源緊張的地貧高發區，重型β-地貧患者常在<60g/L時才輸血。”吳德沛介紹，此外，爲防止過量的鐵沉積引起的重要臟器損傷和衰竭，治療期間常需配合祛鐵治療。然而，由於對鐵過載危害認知不足、祛鐵藥物可及性差、使用不便捷以及副作用等，常導致祛鐵治療欠規範，造成多種併發症的發生和全身多臟器不可逆損害。

“隨着患者生長發育期間體重的增長，治療藥物用量會相應增加。尤其是大多數患者來自於貧困家庭，長期治療的經濟負擔並不低。”吳德沛說。根據2022年發佈的《中國重型β-地中海貧血成人患者疾病經濟負擔報告》，地貧患者家庭災難性衛生支出發生率達到了77.8%。

創新藥物納入醫保或改變患者困境

“對於無法進行造血幹細胞移植的輸血依賴型成人患者，終身輸血及祛鐵治療是當前唯一的治療方式。”專家表示，雖然目前地貧在基因篩查預防、造血幹細胞移植等方面已取得階段性成果，但基於當前面臨的治療手段有限、治療依從性差、經濟負擔重、生命質量低等未被滿足的需求，地貧在臨牀診療方面仍面臨巨大挑戰。

吳德沛介紹，針對β-地中海貧血的疾病發生機制，專家學者不斷探索研發新的治療方法，包括促紅細胞成熟治療、基因治療等。紅細胞成熟劑羅特西普目前已在國內外上市；對於基因治療，地貧是單基因遺傳性疾病，是基因治療的理想對象，目前β-地貧的基因治療可分爲基因替代療法和基因編輯療法兩種，基因替代療法也在此前批准上市，另外，針對鐵過載的多種療法也在研發中。

讓更多創新藥物進入中國，吳德沛教授在去年兩會期間圍繞“加強和完善對地中海貧血全病程治療的醫療保障體系”進行了提案。在他看來，一個創新藥物能否納入醫保往往需要從多方面進行考量，包括它的臨牀價值、社會價值等多方面因素。

“在臨牀治療中，實現‘用得上’和‘用得起’同步可及才能使患者利益最大化。”在過去的十餘年裏，沒有針對β-地貧無效造血病因治療的藥物上市。羅特西普於2022年在國內獲批上市，在今年納入了國家醫保目錄。對此，吳德沛認爲這將爲緩解社會血源緊張、改善患者生存質量以及節約醫療資源帶來諸多意義。

同時，吳德沛表示，未來希望進一步優化我國地貧診療體系。例如，進一步加強預防和篩查，降低地貧發病率；對兒童重症地貧患者儘早儘可能進行造血幹細胞移植；對無法接受移植的重型或輸血依賴型成人患者，規範輸血和祛鐵治療等等。